Hormonii sexuali, obezitatea și diabetul de tip 2 există o legătură
Alessandra Gambineri
Unitatea de endocrinologie, Departamentul de Științe Medicale și Chirurgicale, Spitalul St Orsola-Malpighi, Universitatea Alma Mater din Bologna, Bologna, Italia
Carla Pelusi
Unitatea de endocrinologie, Departamentul de Științe Medicale și Chirurgicale, Spitalul St Orsola-Malpighi, Universitatea Alma Mater din Bologna, Bologna, Italia
Abstract
Un dezechilibru al hormonilor sexuali are un impact important asupra diabetului de tip 2 (T2DM), în principal prin implicarea țesutului adipos visceral. Androgenii au o interesantă asociere sex-dimorfă cu T2DM, deoarece hiperandrogenismul la femei și hipogonadismul la bărbați sunt factori de risc pentru T2DM. Astfel, tratamentele care vizează corectarea hiperandrogenismului la femei și a hipogonadismului la bărbați pot preveni dezvoltarea T2DM sau pot ajuta la tratamentul acestuia.
Rolul sexului și genului asupra dezvoltării diabetului de tip 2
Există dovezi din ce în ce mai mari că diferențele de sex și gen influențează epidemiologia, fiziopatologia, tratamentul și rezultatele multor boli, inclusiv diabetul de tip 2 (T2DM) (1). Termenul de sex este folosit pentru a indica în primul rând diferențele biologice, iar termenul de gen descrie predominant diferențele psihosociale dintre sexe. Diferențele de sex între femei și bărbați includ diferențe în hormonii sexuali și efectele acestora asupra sistemelor de organe. Diferențele de gen apar din procesele socioculturale și includ diferite forme de nutriție, stiluri de viață sau stres sau atitudini față de tratamente și prevenirea bolilor. Diferențele de gen și sex sunt la fel de importante în ceea ce privește dezvoltarea, conștientizarea, prezentarea, diagnosticul și terapia, precum și prevenirea T2DM, influențându-se reciproc, mai ales prin impactul asupra obezității. Există un acord general potrivit căruia obezitatea este factorul de risc major pentru T2DM la ambele sexe, susținută de datele privind tiparele de prevalență ale T2DM în regiuni care seamănă cu cele ale obezității (2).
Această revizuire se concentrează pe legătura dintre hormonii sexuali și T2DM prin impactul pe care un dezechilibru al hormonului sexual îl are asupra țesuturilor metabolice, în special asupra țesutului adipos. Se subliniază dimorfismul sexual al androgenilor în fiziopatologia T2DM.
Diferențele hormonilor sexuali între sexe
Faptul că ambele sexe produc aceiași hormoni steroizi într-un mod similar înseamnă că diferențele fiziologice sunt neapărat cantitative în ceea ce privește (i) cât de mult androgen se face și (ii) ce procent din acea cantitate este transformat în estrogen. Dacă ne concentrăm pe testosteron și E2, cei mai puternici doi reprezentanți ai claselor lor și principalii hormoni sintetizați în gonade, sunt evidente două diferențe dramatice. Testiculul produce aproximativ 7000 μg de testosteron pe zi și transformă un sfert de 1% în E2, în timp ce ovarul produce doar 300 μg de testosteron pe zi, dar transformă pe deplin jumătate din acesta în E2. Astfel, bărbații produc cel puțin 20 de ori mai mult testosteron decât femeile; cu toate acestea, procentul de testosteron care este transformat în E2 la o femeie este de 200 de ori mai mare decât la un bărbat. La ambele sexe testosteronul induce estrogenul sulfotransferazei (EST), care inactivează sulfatul E2 și E2 (E2-S); prin urmare, cu cât nivelurile de testosteron sunt mai ridicate, cu atât este mai mare inactivarea E2 în sulfatul E2, contribuind astfel la diferențele cantitative ale steroizilor sexuali între sexe (4).
Cu toate acestea, există și o diferență calitativă între sexe care depinde de locul de producție al E2. La femeile sănătoase în premenopauză, E2 este produsă în principal de ovare și funcționează ca un hormon circulant care acționează asupra țesuturilor țintă îndepărtate. La bărbați și femei în postmenopauză, E2 nu funcționează ca un hormon circulant; mai degrabă, este sintetizat în principal în siturile extragonadale și acționează ca un factor paracrin și intracrin (4).
O parte a diferențelor hormonilor sexuali între sexe depinde și de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG), care reglează efectul biologic al steroizilor sexuali (5). Androgenii și estrogenii sunt transportați în sânge de către proteine, în special SHBG și albumina care reglează accesul hormonilor steroizi la celulele lor țintă. Aceste proteine au afinități diferite de ligand: albumina leagă hormonii sexuali în mod indistinct și cu o afinitate scăzută, în timp ce SHBG leagă hormonii sexuali cu o afinitate ridicată, dar afinitatea cu testosteronul este de două ori mai mare decât E2 și distinctă între sexe. În plus, la femei, cantitatea de testosteron care este legată de SHBG este semnificativ mai mare decât cea la bărbați (77 vs 53%). Prin urmare, modificările nivelului de SHBG au un efect mai mare asupra nivelului de testosteron liber (și, prin urmare, asupra expresiei sale biologice) decât asupra nivelului corespunzător de E2 liber și acest lucru este evident mai ales în nivelul de testosteron liber al femelelor față de bărbați. Astfel, transportul seric de androgeni și estrogeni contribuie la diferențele bazate pe sex, prin reglarea nivelurilor relative de hormoni liberi disponibili pentru țesuturile țintă. Principalele diferențe ale hormonilor sexuali între sexe sunt rezumate în Tabelul 1 .
tabelul 1
Principalele diferențe hormonale sexuale între sexe.
| Testosteronul | Bărbații produc de 20 de ori mai mult testosteron decât femeile pe zi | (3) |
| Estradiol (E2) | Bărbații transformă testosteronul în E2 într-un procent de 200 de ori mai mic decât o femeie E2 la bărbați este sintetizat în siturile extragonadale și funcționează ca factor paracrin și intracrin E2 la femei este sintetizat în principal în ovare și funcționează ca un hormon circulant | (3, 4) |
| Estrogen sulfotransferaza (EST) | EST este mai activ la bărbați decât la femei | (4) |
| Globulină care leagă hormonul sexual (SHBG) | Testosteronul legat de SHBG este mai mic la bărbați decât la femei (53% vs 77%) | (5) |
Asocierea sex-dimorfă dintre androgeni și diabetul de tip 2 rezultă din studii clinice
Asocierea sex-dimorfă între testosteron și T2DM, care este observată în mod constant în grupurile rasiale și etnice, este deosebit de evidentă în studiile clinice (6). Există multe studii transversale, bazate pe populație, care demonstrează că nivelurile mai scăzute de testosteron la bărbați și nivelurile mai ridicate de testosteron la femei sunt asociate cu T2DM, în timp ce nivelurile mai mici de SHBG sunt asociate cu T2DM, în special la femei (7). Unele studii prospective bazate pe populație indică astfel faptul că testosteronul endogen poate influența diferențial riscul de T2DM la bărbați și femei. Nivelurile reduse de testosteron (atât total, cât și liber) la bărbați sunt de fapt asociate cu un risc mai mare de T2DM, în timp ce nivelurile mai ridicate de testosteron (atât totală, cât și liberă), precum și nivelurile mai scăzute de SHBG la femei sunt asociate cu un risc mai mare de T2DM ( 8).