Hipertrigliceridemia și obezitatea exacerbează cursul SIRS indus de SAP la șobolani bioRxiv
Abstract
Introducere
Pancreatita acută (AP) este o boală inflamatorie frecventă a pancreasului cu multiple cauze, printre care hipertrigliceridemia este a treia cea mai frecventă și reprezintă până la aproximativ 10% din toate cazurile (1). Studiile clinice au raportat că pacienții cu SAP cu HTG și obezitate suferă un curs clinic mai sever și complicații, inclusiv răspuns inflamator sistemic agravant, insuficiență multiplă a organelor, infecție și mortalitate ridicată (2-4). Experimentele pe animale au furnizat, de asemenea, dovezi că HTG cu SAP ar putea exacerba edemul și necroza pancreasului (5). Cu toate acestea, mecanismul exact rămâne neclar.
SIRS este o manifestare timpurie a sindromului disfuncției organelor multiple (MODS) și a insuficienței multiple a organelor (MOF) (6). SAP are două puncte de vârf în care riscul de mortalitate este ridicat: primul este MODS timpuriu, care este de obicei cauzat de deteriorarea continuă a SIRS, iar al doilea apare ca urmare a sepsisului (7). Prin urmare, în stadiul incipient al pancreatitei, orice factor care agravează SIRS va crește rata mortalității pacienților. Pe baza cunoștințelor de mai sus, am emis ipoteza că HTG și obezitatea pot juca un rol important în durata și severitatea SIRS în stadiu incipient. Prin urmare, acest studiu a fost efectuat pentru a explora mecanismul care stă la baza modului în care HTG și obezitatea intensifică evoluția SIRS indusă de SAP la șobolani.
Materiale și metode
Animale experimentale și protocoale
Toate protocoalele experimentale pe animale au fost aprobate de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor din cadrul Universității de Știință și Tehnologie din China de Nord, iar experimentele au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare ale comitetului (numărul de aprobare: 20130051).
Design de studiu. SO, acționat în mod fals; SAP, pancreatită acută severă; SO2, 6, 24 h, lipid normal + acționat de fals + sacrificat la 2, 6 sau 24 h; SAP2, 6, 24 h, lipide normale + SAP + sacrificate la 2, 6 sau 24 h; HSO2, 6, 24 h, HTG + acționat fals + sacrificat la 2, 6 sau 24 h; HSAP2, 6, 24 h, HTG + SAP + sacrificat la 2, 6 sau 24 h.
Biochimie serică
Nivelurile serice de amilază, lipază, calciu (Ca2 +), trigliceride (TG) și colesterol total (TC) au fost analizate folosind un analizor biochimic automat (7600, Hitachi, Japonia).
Analiza nivelurilor de TNF-a, IL-6 și IL-10 în ser
Pe scurt, probele de sânge au fost colectate și coagulate la temperatura camerei, iar probele de ser au fost obținute după centrifugare. Nivelurile serice de TNF-α, IL-6 și IL-10 au fost evaluate folosind kituri ELISA (Cat # 88-7324-22, BMS603-2, 88-7105-22 Thermofisher, SUA). Intensitatea culorii a fost măsurată cu ajutorul unui cititor de microplăci (Thermal, SUA).