Frontiere Granulin secretat de ficatul transmis de alimente Fluke Opisthorchis viverrini promovează

Boli infecțioase - supraveghere, prevenire și tratament

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Paraziți și cancer Vizualizați toate cele 9 articole

Editat de
Monica C. Botelho

Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA), Portugalia

Revizuite de
Raquel Soares

Universitatea din Porto, Portugalia

Susana G. Guerreiro

Institutul de Cercetare și Inovare în Sănătate, Universitatea din Porto, Portugalia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

ficatul

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Departamentul de Microbiologie, Imunologie și Medicină Tropicală, Centrul de cercetare pentru bolile neglijate ale sărăciei, Școala de Medicină și Științe ale sănătății, Universitatea George Washington, Washington, DC, Statele Unite
  • 2 Departamentul de Biologie, Universitatea din Districtul Columbia, Washington, DC, Statele Unite
  • 3 Nanofabrication and Imaging Center, Office of VP for Research, George Washington University, Washington, DC, Statele Unite
  • 4 Center for Biodiscovery and Molecular Development of Therapeutics, Australian Institute of Tropical Health and Medicine, James Cook University, Cairns, QLD, Australia

Introducere

Infecție cu afecțiuni hepatice transmise de pești Opisthorchis viverrini, Opisthorchis felineus, și Clonorchis sinensis rămâne o problemă majoră de sănătate publică în Asia de Est și Eurasia, cu> 40 de milioane de cazuri. O. viverrini este endemic în regiuni din Thailanda, Cambodgia, Lao PDR și Vietnam (1), iar opisthorchiasis a fost studiat pe larg în Thailanda unde

8 milioane de persoane sunt infectate, calculate din prevalența la nivel național de 9,4% pentru populația thailandeză în 2001 (2, 3). Consumul de pești puțin gătiti infectați cu stadiul metacercariae al fluke-ului duce la infecție la om și la alte mamifere, cum ar fi pisicile și câinii (1). Stadiul metacercarial al parazitului excistează în duoden și fluke juvenil migrează în căile biliare ale ficatului și se maturizează peste o lună într-un fluke adult, care pășunește pe epitelii biliari. Paraziții au o viață îndelungată și persistă adesea în arborele biliar timp de decenii (1, 3). Ouăle Fluke sunt vărsate în bilă și ies cu fluxul fecal (1). Ouăle care pătrund în ecosistemele de apă dulce pot fi ingerate de melcul gastropod Bithynia siamensis (2, 4). Parazitul se dezvoltă în interiorul melcului, eliberând la rândul său cercarii care caută și pătrund în pielea unui pește ciprinid, care se învechesc în pește ca metacercarie, etapa infecțioasă pentru oameni și alte specii gazdă definitive (1).

Infecția provoacă boli hepatobiliare, inclusiv colangită și fibroză periductală (1). Mai problematic, atât dovezile experimentale, cât și cele epidemiologice implică puternic infecția cu fluke hepatic în etiologia colangiocarcinomului (CCA), cunoscut în mod obișnuit sub numele de cancer al căilor biliare - unul dintre principalele subtipuri de cancer hepatic (1, 5). Până la 81% din cazurile de cancer hepatic din regiunea endemică Isaan din nord-estul Thailandei sunt CCA, care suferă, de asemenea, cea mai mare incidență a CCA din lume - de 65 ori rata înregistrată în regiunile neendemice (1, 5, 6). CCA este un adenocarcinom care prezintă, în general, o creștere lentă și care este diagnosticat în stadiu avansat, adesea cu metastază la locuri îndepărtate datorită proximității vaselor limfatice (4). Din păcate, prognosticul este sumbru în stadiul avansat, când tumora primară nu mai este supusă rezecției hepatice. Mecanismul (mecanismele) prin care infecția inițiază leziuni genetice care culminează în cele din urmă cu CCA nu este clar, dar implică probabil tractul biliar și inflamația sistemică, inflamația asociată nitroziei endogene și dietetice și secreția de mitogeni și altele prin afectarea ficatului.

Un aspect al infecției hepatice care este potențial implicat în transformarea malignă este vindecarea excesivă, neîncetată a rănilor ca răspuns la hrănirea continuă de către paraziți pe țesutul căilor biliare (2, 3, 5). Am arătat că factorul de creștere asemănător granulinei, Ov-GRN-1, secretat de fluke este factorul proliferativ dominant și este suficient pentru a stimula vindecarea rănilor (2, 7). Un pas critic în generarea de țesuturi noi, inclusiv vindecarea rănilor și creșterea tumorii induse de infecție, este stimularea angiogenezei - formarea de noi capilare din vasele de sânge preexistente sau celulele stem vasculogene (8). Țesutul nou necesită angiogeneză pentru a furniza oxigen și substanțe nutritive, pentru a facilita supravegherea imunitară și pentru a elimina deșeurile (9). O interacțiune complexă de factori de creștere și inhibitori reglează angiogeneza, iar dezechilibrul poate duce la boli (10). În timp ce angiogeneza nu inițiază în sine malignitatea, aceasta poate promova progresia tumorii și metastaza (9, 11). Citokinele angiogene, incluzând factorul de creștere a fibroblastelor, factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), factorul de creștere derivat din trombocite și factorul de creștere epidermică (9, 10), stimulează celulele endoteliale sau precursorii să prolifereze și să migreze, ducând rapid la capilare și vas de sânge noi rețele.

Testul de formare a tubulilor (TFA) oferă o abordare informativă, convenabilă, rapidă și cuantificabilă pentru a investiga angiogeneza (12). TFA implică adeziunea celulelor endoteliale, migrarea, proteoliza și formarea tubulilor de către celulele endoteliale, care este inițiată după însămânțarea celulelor pe matricea bazală gelificată, substratul natural al progenitorilor celulelor endoteliale. Celulele endoteliale formează structuri asemănătoare capilarelor cu un lumen (12). Recombinant Ov-GRN-1 (rOv-GRN-1) induce angiogeneza (creșterea vaselor de sânge) la embrionii de prepeliță în testul membranei corioalantoice (CAM) (2). Cu toate acestea, potențialul angiogen al granulinei de ficat asupra celulelor umane nu a fost determinat. Aici, raportăm o activitate angiogenă și mitogenică puternică a Ov-GRN-1 la concentrația nanomolară pe celulele endoteliale ale venei ombilicale umane primare (HUVEC) utilizând atât un TFA cu randament ridicat cu analize automate bazate pe ImageJ, cât și cu testul celular în timp real al sistemului xCELLigence.