Frontiere De la UBE3A la sindromul Angelman o perspectivă de substrat Neuroștiințe

Biologia sistemelor

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Căi și circuite esențiale ale patogenezei autismului Vizualizați toate cele 12 articole

angelman

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Mini recenzie ARTICOL

  • 1 Departamentul de Chimie Biologică, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, MD, SUA
  • 2 Departamentul de Neuroștiințe Solomon H. Snyder, Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, Baltimore, MD, SUA

Sindromul Angelman (AS) este o tulburare de neurodezvoltare care afectează unul din 15.000 de indivizi (Williams și colab., 2006). Sindromul Angelman se caracterizează prin lipsa vorbirii, tulburări cognitive, comportament neobișnuit de fericit, deficite motorii și convulsii, printre alte simptome (Bird, 2014). În special, sindromul Angelman prezintă o suprapunere simptomatică cu multe alte boli neurodezvoltare, inclusiv sindromul Rett și sindromul Pitt-Hopkins (Forrest și colab., 2013). În timp ce suprapunerea fenotipică a acestor boli este discutată în altă parte (Tan și colab., 2014; Margolis și colab., 2015), este o ipoteză intrigantă să considerăm că mecanismele moleculare convergente contribuie la un subset al simptomelor lor de bază.

Pierderea maternă a regiunii cromozomiale 15q11-13 este una dintre cauzele sindromului Angelman. Deși există mai multe gene în această regiune, a devenit evident că mutațiile din UBE3A, o genă imprimată patern, este suficientă pentru a provoca sindromul Angelman (Kishino și colab., 1997; Matsuura și colab., 1997). Severitatea fenotipului este corelată cu tipul de mutație, cu ștergerea completă a 15q11-13 cele mai severe și mutații punctuale din UBE3A mai puțin severe (Gentile și colab., 2010; Valente și colab., 2013). Mai mult, în timp ce UBE3A este exprimat din alela maternă în neuronii maturi, este exprimat bialelical în majoritatea țesuturilor periferice, în glie și în neuronii nou-născuți (Albrecht și colab., 1997; Gustin și colab., 2010; Judson și colab., 2014). În ciuda acestei reduceri sistemice a expresiei UBE3A a indivizilor AS, multe cercetări s-au concentrat asupra sistemului nervos central, ignorând contribuția periferică a expresiei UBE3A reduse la fenotipurile asociate AS. Interesant este că regiunea cromozomială 15q11-13 se găsește duplicată în 1-2% din toate cazurile de tulburare a spectrului autist (ASD), oferind dovezi suplimentare pentru importanța acestei regiuni în dezvoltarea unui sistem nervos funcțional (Cook și colab., 1997; Sutcliffe și colab., 1997). Într-adevăr, duplicările din regiunea cromozomială care conțin doar UBE3A au fost asociate cu întârzierea dezvoltării (Noor și colab., 2015).