Fenindionul - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Mirtazapină
  • Agent anticoagulant
  • Complicaţie
  • Grupul Vitamina K
  • Tromboembolism
  • Acenocumarol
  • Phenprocoumon
  • Warfarina
  • Polip
  • Derivat cumarinic

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Fenindion

Fenindion; acluton; acoagine; artrombon; athrombon; bindan; cronodione; dandilone; danilone; diadilan; dindevan; dineval; diofindan; emandione; eridione; eridonă; fenhydren; fenilină; hedulin; hemolidion; indemă; indon; fenidionă; fenindion; 2 fenil 1,3 dicetohidrinden; fenilină; 2 fenil 1,3 indandionă; 2 fenil indan 1,3 dione; 2 fenilindandionă; fenilindandionă; fenilindan dion; 2 fenil 1,3 indanedionă; fenil indanedionă; fenilindanedionă; fenilină; pindione; rectificare; tromasal; trombantină; trombasal; trombosan; trombuzală; trompid

Anticoagulante, antiagregante, trombolitice și hemostatice

Fenindion

Fenindionul, 3-fenilindan-1,3-dionă (24.1.16), este sintetizat în două moduri. Prima constă în condensarea benzaldehidei cu ftalură în prezența etoxidului de sodiu. Evident, fenilmetilenftalida rezultată (24.1.15) se rearanjează în condițiile de reacție pentru a da fenindionul dorit (24.1.16). A doua metodă constă în condensarea acidului fenilacetic cu anhidridă ftalică, formând fenilmetilenftalida (24.1.15), care se rearanjează în continuare în prezența etoxidului de sodiu în fenindionă [29].

prezentare

La fel ca derivații cumarinici, fenindionul, un compus din clasa indandionei, acționează prin modificarea biosintezei proteinelor coagulante din ficat. Este utilizat pentru prevenirea și tratarea trombozei, tromboflebitei și tromboembolismului. Cu toate acestea, din cauza mai multor efecte secundare, cum ar fi poliureea, polidipsia, tahicardia și altele, este rar utilizată în medicina practică. Sinonimele acestui medicament sunt pindonă, bindan, gevulină, indan, fenilină și rectadionă.

Droguri și toxine

Anticoagulante

Fenindion a condus la> 100 de cazuri de hipersensibilitate generalizată. Aproximativ 10% dintre acestea au fost însoțite de icter, care a avut atât trăsături colestatice, cât și hepatocelulare. 1054 Rata de aproximativ 10% a cazului de fatalitate a fost cauzată în principal de hipersensibilitate generalizată, mai degrabă decât de insuficiență hepatică. Acenocumarol 1055 și warfarină 1056.1057 au fost, de asemenea, incriminate în caz de leziune colestatică. Corpuri asemănătoare poliglucozanului au fost observate într-un caz de rănire a warfarinei. 1057 Dicoumarol a dus la hepatită fulminantă, 1058 cu hepatită acută severă observată pe biopsie. Au fost atribuite cazuri de hepatită acută (uneori fatală), precum și hepatită cronică fenprocumon. 1059.1060 În cazurile severe, poate exista necroză masivă.

Nefracționat și cu greutate moleculară mică heparine sunt asociate cu o frecvență ridicată (până la 80%) a creșterilor de nivel scăzut ale transaminazelor observate la începutul terapiei. 1061,1062 Ocazional, se observă o ALP crescută fără icter care să reflecte leziuni colestatice. 1063.1064 Ticlopidină, un agent antiplachetar, a fost incriminat în mai multe cazuri de hepatită colestatică, inclusiv colestază prelungită> 1 an, cu VBDS probabil. 1065-1067 Un test pozitiv de stimulare a celulelor T sugerează un mecanism imunitar. 1067

Ximelagatran, primul inhibitor oral de trombină comercializat, a fost utilizat în Europa pentru prevenirea tromboembolismului venos (TEV) după intervenția chirurgicală de înlocuire a genunchiului și șoldului și a fost luat în considerare pentru alte câteva indicații, inclusiv fibrilația atrială cronică și prevenirea pe termen lung a accidentului vascular cerebral și tromboembolismului, înainte de a fi retras. Studiile clinice au arătat o incidență ridicată a ALT crescut (7,9% dintre pacienți), cu 0,5% care dezvoltă icter. 1068 Trei persoane au murit din cauza unei leziuni hepatice, dintre care una avea dovezi histologice de necroză hepatică submasivă. 1069 Studiile ulterioare au descoperit o asociere puternică între alelele complexe majore de histocompatibilitate (MHC) DRB1 * 07 și DQA1 * 02 și riscul de leziune a ximelagatranului, sugerând o patogenie imunologică cu medicamentul care acționează ca sensibilizant, stimulând un răspuns imun adaptiv. 1070 S-au observat, de asemenea, modificări ale fluidității și ale compoziției lipidice a membranei plasmatice, sugerând că scurgerea proteinelor celulare este rezultatul pierderii integrității membranei. 1071

Alte intrări în clasa inhibitorilor de trombină orală directă, dabigatran și desirudin, par mult mai puțin susceptibile de a provoca leziuni hepatice severe. 1072

O nouă clasă de anticoagulante orale, inhibitorii factorului Xa, au fost introduse recent în utilizarea clinică. Acestea includ rivaroxaban, fondaparinux, apixaban și edoxaban. Majoritatea nu au fost folosite suficient de mult timp pentru ca rapoartele de hepatotoxicitate după comercializare să apară, dar rivaroxaban a fost rar asociat cu leziuni hepatice. Cazurile s-au dezvoltat în decurs de 8 săptămâni de la începerea medicamentului și au prezentat leziuni hepatocelulare cu necroză confluentă, coagulativă la biopsie. 1073.1074

Modificări ale părului datorate drogurilor

Dr. Bianca M. Piraccini,. MD Aurora Alessandrini, în Alopecia, 2019

Anticoagulante

Aceste medicamente includ heparina și derivații săi, cumarine, warfarină și fenindionă. Ele pot induce un efluviu telogen, în general corelat cu doza, cu un mecanism de acțiune necunoscut.

Cu toate acestea, atât heparinele, cât și cumarinele determină un model similar de alopecie, deci se poate afirma că împărtășesc un mecanism legat de activitatea anticoagulantă care determină o modificare a vasculaturii scalpului. Potrivit Watras și colab., 27 baza de date a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) -Uppsala Monitoring Center (UMC) VigiBase a primit 877 de rapoarte de alopecie legate de warfarină, 105 de acenocumarol, 2 de fenindion și 134 de heparine. Datele publicate sugerează că alopecia este reversibilă la încetarea medicamentului și reapare la provocare. În special, pentru warfarină și heparină, pierderea părului începe, în general, după 3 luni de consum de medicamente, dar intervalul de timp este larg. Femeile sunt mai afectate decât bărbații, dar poate pentru că un diagnostic de alopecie androgenetică masculină este pus greșit.

OMS a înregistrat, de asemenea, 143 de rapoarte de alopecie pentru rivaroxaban, 215 pentru dabigatran, 47 pentru apixaban și niciunul pentru edoxaban, care sunt noile anticoagulante orale.

Tibolonă

Interacțiuni medicamentoase

Anticoagulante cumarinice

Cinci pacienți care au luat anticoagulante orale au dezvoltat o activitate anticoagulantă excesivă la scurt timp după ce au fugit pentru a lua un curs de tibolon [19]. Un efect similar a avut loc la o femeie care folosea fenindionă. Aceasta pare a fi o interacțiune specifică, aparent similară cu cea observată la estrogeni mai puternici, iar doza de anticoagulant poate fi necesară reducerea când se ia tibolonă; problema nu pare să apară în concordanță cu alte formulări de substituție hormonală.