Factori de transfer sau extracte de leucocite dializabile ca peptide imunomodulatoare O revizuire conceptuală
Tulina D, Chan MKS, Michele WBF, Pan SY (2019) Factori de transfer sau extracte de leucocite dializabile ca peptide imunomodulatoare: o revizuire conceptuală a spectrului larg de zone terapeutice, răspunsuri imunologice și clinice, tendințe și perspective. Int J Immunol Immunother 6: 039. doi.org/10.23937/2378-3672/1410039
Articolul de cercetare | ACCES DESCHIS DOI: 10.23937/2378-3672/1410039
Dina Tulina *, Mike KS Chan, Michele WBF și Shing Yi Pan
Cercetare biomoleculară stelară, Germania
Peptide modulatoare imune, reglare imună, factor de transfer, extracte de leucocite dializabile
IMP: Peptide de modulare imună, TF: Factor de transfer; DLE: Extractele dializabile de leucocite; NK: celule naturale ucigașe; IL: Interleukin; HIV: virusul imunodeficienței umane; TNF-α - Factor al necrozei tumorale alfa; IFN-γ: Interferon Gamma IFN-g; RANTES: reglementat la activare, celulă T normală exprimată și secretată; hBD-2: Beta Defensin 2 uman
Prezentul articol își propune să revizuiască efectul și dezavantajele IMP-urilor sub formă de extracte de leucocite dializabile (DLE) sau factori de transfer (TF) în timpul și după chimioterapie, radioterapie, interacțiuni medicamentoase, răspuns la cancer și rezultate clinice în diferite cazuri de cancer, cum ar fi cancer de sân metastatic, gliom, cancer de prostată, osteosarcom și altele.
Tacticile actuale de terapie anticanceroasă includ intervenția chirurgicală, radioterapia sau chimioterapia, care au confirmat îmbunătățirea prognosticului bolii și au crescut supraviețuirea. La pacienții cu cancer mamar, chimioterapia antineoplazică a îmbunătățit rezultatul clinic general. Oricum, diferite efecte secundare legate de chimioterapie și radioterapie. Este clar că efectele secundare nu afectează doar tumoarea, ci și vizează activitatea măduvei osoase și împart limfocitele provocând limfocitopenie [8], care poate induce imunodeficiența clinică ulterioară [9]. Se confirmă faptul că medicamentele chimioterapeutice duc la depleția celulelor T, care este mai gravă în CD4 + decât în limfocitele T CD8 +, scăderea funcției celulelor dendritice și o modificare a productivității citokinelor pro-inflamatorii și antiinflamatorii.
În plus, chimioterapia antineoplazică provoacă efecte secundare, cum ar fi oboseala [10,11], pierderea mușchilor scheletici și atrofia [12], grad crescut de factor de necroză tumorală, inactivitate și scădere în greutate.
Îmbunătățirea funcției imune se apără de efectele secundare cauzate de chimioterapie. Agentul de imunoterapie crește populațiile de celule T, celule dendritice și natural killer (NK) care sunt principalii efectori puternici în răspunsul antitumoral al gazdei. Agenți de imunoterapie considerați ca terapie alternativă și administrați pentru a spori imunitatea antitumorală și pentru a îmbunătăți rezultatul clinic al tratamentului chimioterapeutic al cancerului.
S-a făcut o analiză conceptuală a studiilor efectuate pe boli autoimune comune și deficiențe imune, cum ar fi cancerele care utilizează IMP. Căutările au inclus baze de date cu Ovid Medline, Science Direct, The Lancet, PubMed și Elsevier, aplicând cuvinte cheie din zona terapeutică interesată și IMP-uri.
Răspunsurile pozitive la TF sunt confirmate prin diferite teste: Test de piele cu hipersensibilitate întârziată, reacție la alloantigen, mitogen: tipuri specifice și nespecifice de celule T, activitatea celulelor NK, activitatea citokinelor [2]. TF în cazurile de osteosarcom a crescut citotoxicitatea mediată de celule [13] și în cazurile de varicelă cu leucemie acută la copii și virusul Herpes simplex a îmbunătățit funcția celulelor T [14-16]. Nivelul crescut de C3 a revenit la normal, nu a existat nicio infecție nouă, absența eczemelor a fost observată în sindromul Wiskott-Aldrich [17]. Pacienții cu cancer de prostată care utilizează TF în timpul tratamentului au prezentat rate mai mari de supraviețuire în același grup [18], iar în cazurile de HIV au crescut niveluri de celule Th și celule T citotoxice [19]. Pacienții cu cancer pulmonar care utilizează TF au demonstrat o rată de supraviețuire mai mare [20]. TF în cazurile de hepatită C a stimulat Th1, care ajută la eliminarea particulelor virale [21,22]. Administrarea directă la gliomul experimental a redus dimensiunea tumorii și a crescut numărul de celule CD2 +, CD4 +, CD8 + și NK cu procent crescut de celule tumorale apoptotice și țesut tumoral care exprimă citokine Th1. Cercetătorii au observat efectul antitumoral aditiv al TF combinat cu chimioterapia [23].
Scăderea infiltratelor inflamatorii, modificări morfologice similare prostatei normale și prostateina scăzute la niveluri bazale au fost raportate în grupul DLE cu expresie scăzută a CD45 și citokine proinflamatorii TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-17. În rezumat: DLE este capabil să moduleze răspunsul inflamator în prostatita autoimună experimentală [24].
Cancerul de prostată este al doilea cancer diagnosticat frecvent la bărbații din întreaga lume. In vivo, DLE au redus diseminarea metastatică și au inhibat creșterea tumorii. Efectul antineoplazic al DLE corelat cu modificările infiltrației tumorale, creșterea concentrațiilor serice de IL-12 și CXCL1, niveluri reduse ale factorului de creștere endotelial vascular. Rezultate: Impact antineoplazic asociat cu efect imunomodulator, nu prin efect direct asupra celulelor canceroase, care indică DLE ca tratament adjuvant benefic la pacienții cu cancer de prostată [25].
Pacienții cu cancer mamar cu DLE ca adjuvant au atins regresia leziunilor metastatice mai repede decât grupul de control. Subiecții cu cancer mamar metastatic fără DLE au avut leziuni tiroidiene persistente și leziuni noi în jurul aortei după 2 ani de chimioterapie, spre deosebire de grupul cu metastaze retrohepatice retroperitoneale cu regresie parțială după 4 luni de tratament DLE și 5 cicluri de chimioterapie [26]. TF ca adjuvant de chimioterapie asociat cu regresia tumorii și stabilizarea temporară a cancerului sau cererea redusă pentru alte modalități de tratament și au semnificație ca terapie adjuvantă în anumite tumori maligne [27].
Rata de supraviețuire a cancerului de prostată în stadiul D3 la terapia convențională este foarte slabă. În decurs de 1-9 ani, remisia completă a fost obținută în 4%, remisia parțială în 12% și nicio progresie a metastazei la 28% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost de 126 de săptămâni, mai mare decât ratele de supraviețuire raportate în literatura de specialitate pentru pacienții din același stadiu [18].
Osteosarcomul este o tumoare osoasă malignă cu intenție de metastazare și pierderea răspunsului imun al tipurilor de celule citotoxice. Evaluarea după operație, chimioterapia neoadjuvantă și TF specifică au arătat că 63% dintre pacienți au crescut numărul limfocitelor T, 75% au crescut limfocitele T citotoxice și 87,5% pacienți s-au întors la faza I a clasificării Levins [28].
Carcinomul cu celule renale diseminat tratat cu TF ca stimulent imun a arătat stabilizarea temporară a metastazelor, în timp ce pacienții fără metastaze clinice evidente, cu risc crescut de boală recurentă, au rămas liberi de boală [29].
Pacientul cu carcinom nazofaringian refractar la terapia convențională tratată cu TF a încetinit creșterea tumorii și a fost asociat cu infiltrarea tumorală limfocitară intensă și reconstituirea reacțiilor de hipersensibilitate cutanată întârziată la antigenii de rechemare microbiană care sugerează un răspuns favorabil la imunoterapia TF [30].