Expunerea intermitentă a etanolului la adolescenți este asociată cu o alegere riscantă crescută și scăzută
Date asociate
Abstract
Fundal:
Băuturile excesive sunt răspândite în timpul adolescenței și pot avea efecte asupra creierului și comportamentului adulților. Prezentul studiu a investigat dacă expunerea intermitentă a etanolului la adolescenți modifică alegerea riscantă a adulților și nivelurile de marker neuronal colinergic dopaminergic prefrontal și din creier la șobolanii Wistar masculi.
Metode:
Șobolanilor adolescenți (ziua postnatală 28-53) li s-a administrat 5g/kg de 25% (vol/vol) etanol de 3 ori/zi într-un model de expunere de 2 zile - pe/2 zile - liber. La vârsta adultă, alegerea riscantă a fost evaluată în probabilitatea reducerii sarcinii cu serii descendente și ascendente de probabilități mari de recompensare și după provocarea acută cu etanol. Analizele imunohistochimice au evaluat tirozin hidroxilaza, un marker al dopaminei și norepinefrinei în cortexurile prelimbice și infralimbice, și colin acetiltransferază, un marker al neuronilor colinergici, în creierul bazal.
Rezultate:
Toți șobolanii au preferat recompensa mare atunci când a fost livrată cu probabilitate mare. Când recompensa mare a devenit puțin probabilă, șobolanii de control au preferat recompensa mai mică și sigură, în timp ce șobolanii adolescenți expuși intermitent la etanol au continuat să prefere alternativa riscantă. Etanolul acut nu a avut niciun efect asupra alegerii riscante la niciun grup de șobolani. Nivelurile de imunoreactivitate ale tirozinei hidroxilazei (numai cortexul prelimbic) și ale colinei acetiltransferazei au fost scăzute la șobolanii adolescenți expuși la etanol intermitent, comparativ cu martorii. Alegerea riscantă a fost corelată negativ cu colina acetiltransferază, implicând scăderea activității colinergice a creierului în alegerea riscantă.
Concluzii:
Scăderea imunoreactivității tirozin hidroxilazei și a colinei acetiltransferazei sugerează că expunerea intermitentă la etanol a adolescenților are efecte neuronale durabile care pot duce la modificarea comportamentelor adulților, cum ar fi creșterea luării deciziilor riscante. La om, luarea deciziilor riscante crescute ar putea duce la consecințe dezadaptative, potențial dăunătoare.
Introducere
Expunerea intensă la alcool este frecventă în rândul adolescenților. Aproape un sfert dintre elevii americani din clasa a XII-a declară că au consumat mai mult de 5 băuturi la rând cel puțin o dată în ultimele 2 săptămâni (Johnston și colab., 2013). Adolescența este un moment de neurodezvoltare extinsă, cu maturizare continuă în tot creierul, inclusiv regiuni corticale frontale care mediază funcții cognitive și executive de ordin superior, impulsivitate și comportament riscant (Gogtay și colab., 2004; Ernst și colab., 2005; Casey și colab. al. al., 2008; Steinberg, 2008; Jacobus și colab., 2013). Expunerea intensă la alcool în timpul adolescenței poate afecta creierul în curs de dezvoltare și poate modifica evaluarea riscurilor și a recompenselor, ducând la impulsivitate crescută (White și colab., 2011) și la luarea deciziilor riscante (Goudriaan și colab., 2007; Cantrell și colab., 2008; Xiao și colab., 2009; Gullo și Stieger, 2011). Deși astfel de studii demonstrează o legătură între luarea deciziilor riscante și consumul precoce de alcool, acestea nu pot determina cauzalitatea. Adică, o tendință spre luarea deciziilor riscante poate preceda sau predispune o persoană la consumul intens de alcool în timpul adolescenței. Alternativ, luarea deciziilor riscante excesive poate rezulta din neuroadaptările provocate de expunerea la alcool la adolescenți.
Luarea deciziilor bazate pe risc poate fi evaluată la rozătoare folosind sarcina de reducere a probabilității (Cardinal și Howes, 2005; St. Onge și Floresco, 2009). În această procedură de alegere discretă, șobolanii aleg între o recompensă mică (o singură peletă alimentară) livrată cu certitudine perfectă (adică recompensă sau alegere sigură) și o recompensă mare (4 pelete alimentare) care este din ce în ce mai puțin probabil să fie livrată ca sesiunea progresează (alegere riscantă). Preferința continuă pentru recompensa mare atunci când este puțin probabil (alegerea riscantă) este dezadaptativă și irațională și are ca rezultat mai puține pelete alimentare.
Munca limitată a investigat efectele expunerii la etanol la adolescenți asupra alegerii riscante la vârsta adultă la rozătoare. Într-o variantă a sarcinii de reducere a probabilității, șobolanii adulți cărora li s-a oferit acces nelimitat continuu la gelatina îndulcită care conține etanol în timpul adolescenței au prezentat o preferință crescută pentru recompensa riscantă mare comparativ cu șobolanii de control (Nasrallah și colab., 2009). Cu toate acestea, preferința mai mare raportată pentru recompensa riscantă mare nu poate indica neapărat o alegere riscantă crescută. În acest studiu, rata preferinței pentru recompensa de risc mare sa schimbat în funcție de probabilitatea sa a fost similară la șobolanii martori și expuși la etanol. Adică, șobolanii adolescenți expuși la etanol au fost părtinitori cu recompensa mare, cu toate probabilitățile, în timp ce șobolanii de control au fost părtinitori cu recompensa mică, cu toate probabilitățile mari de recompensă.
Prezentul studiu a investigat efectele pe termen lung ale expunerii la etanol intermitent adolescent (AIE) asupra alegerii riscante folosind sarcina de reducere a probabilității. Șobolanii au fost expuși la AIE pe tot parcursul adolescenței (ziua postnatală [PND] 28-53). Expuneri la AIE similare sau identice cu cele utilizate în prezentul studiu au avut efecte pe termen lung asupra autoadministrării etanolului (Alaux-Cantin și colab., 2013), patologia creierului (Vetreno și Crews, 2012), impulsivitate (Mejia-Toiber et. . al., 2014) și funcția de recompensare a creierului (Boutros și colab., 2014) la vârsta adultă. Alegerea riscantă a fost evaluată la vârsta adultă în condițiile inițiale, cu serii de probabilitate crescătoare și descendente, pentru a elimina efectele potențiale ale răspunsului perseverent. Alegerea riscantă a fost, de asemenea, evaluată ca răspuns la provocările cu etanol.