Eliberarea de cortizol stimulată de CRH și aportul de alimente la adulții sănătoși, neobezi
Dr. Khan este acum accesibil la: Divizia de analiză și cercetare a informațiilor despre sănătate, Filiala Primelor Națiuni și Inuit Health, Jeanne Mance Bldg (Rm. 1964C), Health Canada, Tunney’s Pasture, Ottawa, ON K1A 0K9
rezumat
fundal
Există numeroase dovezi anecdotice și științifice care arată că stresul declanșează comportamentul alimentar, dar mecanismele fiziologice subiacente rămân incerte. Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA) este un mediator cheie al răspunsurilor la stres fiziologic și poate juca un rol în legătura dintre stres și aportul alimentar. Răspunsurile la cortizol la factorii de stres de laborator prezic consumul, dar nu este clar dacă astfel de răspunsuri marchează o vulnerabilitate la alimentația legată de stres sau dacă cortizolul stimulează direct consumul la om.
Metode
Am perfuzat adulții sănătoși cu hormon de eliberare a corticotropinei (CRH) la o doză care este subiectiv nedetectabilă, dar care generează un răspuns robust de cortizol endogen și am măsurat consumul ulterior de gustări, permițând analiza efectelor reactivității HPA asupra consumului de alimente fără efectele psihologice complexe ale o paradigmă a stresului.
Rezultate
CRH a crescut nivelurile de cortizol comparativ cu placebo, dar nu a avut un impact anxietate subiectivă. Subiecții au consumat mai mult după CRH decât după placebo și răspunsul maxim la cortizol la CRH a fost puternic legat atât de aportul caloric, cât și de consumul total.
Concluzii
Aceste date arată că reactivitatea axei HPA la stimularea farmacologică prezice consumul ulterior de alimente și sugerează că cortizolul în sine poate stimula în mod direct consumul de alimente la om. Înțelegerea mecanismelor fiziologice care stau la baza alimentației legate de stres se poate dovedi utilă în eforturile de a ataca crizele de sănătate publică create de obezitate.
Introducere
Relația dintre stres și apetit este complexă. Stresul poate crește și reduce consumul de alimente (Levine și Morley 1981; Morley și colab., 1983) și poate contribui atât la obezitate, cât și la anorexie. Răspunsurile apetitive la stres sunt modelate de o serie de procese atât fiziologice, cât și psihologice. Există dovezi în creștere pentru contribuțiile factorilor psihosociali specifici în alimentația indusă de stres (Grunberg și Straub 1992; O'Connor și colab., 2008; Oliver și colab., 2000; Stone și Brownell 1994; Wardle și colab., 2000; Weinstein și colab., 1997), dar este mai puțin cunoscut despre mecanismele fiziologice subiacente. Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA) este un mediator principal al răspunsurilor la stres fiziologic și poate juca un rol în legătura dintre stres și aportul alimentar. Ca răspuns la amenințarea sau provocarea percepută, hormonul care eliberează corticotropina (CRH) este eliberat din hipotalamus, declanșând eliberarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) din hipofiză, urmată de eliberarea glucocorticoidului (GC) din cortexul suprarenal (Tsigos și Chrousos 2002). Glucocorticoizii (cortizol la om, corticosteron la animale) sporesc disponibilitatea glucozei prin descompunerea proteinelor, gluconeogeneză și lipoliză, facilitând adaptarea prin mobilizarea energiei.
Glucocorticoizii influențează, de asemenea, comportamentul și pot influența în continuare disponibilitatea energiei prin modificarea aportului de alimente. La om, administrarea cronică a GC crește aportul alimentar ad libitum (Tataranni și colab., 1996). La modelele animale, GC-urile par să aibă un impact asupra aportului caloric prin efecte neuropharmacologice directe (Dallman și colab., 2007) și s-a demonstrat că corticosteronul crește în funcție de doză aportul de alimente gustoase precum zaharoza, zaharina (Bhatnagar și colab., 2000) . și untură (la Fleur și colab., 2004). Aceste descoperiri pot fi relevante pentru epidemia modernă de obezitate - eliberarea repetată de GC legată de stres ar putea provoca un aport excesiv de alimente bogate în calorii și ar putea contribui la creșterea în greutate. Într-adevăr, animalele predispuse la obezitate s-au dovedit a avea nevoie de glucocorticoizi circulanți pentru a se produce (Bray 1985), iar antagonismul receptorilor GC previne sau inversează creșterea în greutate la aceste animale (Okada și colab., 1992). Interesant este că la om există și o legătură între răspunsul crescut al axei HPA la stres și obezitatea abdominală (Epel și colab., 1999; Epel și colab., 2000; Pasquali și colab., 1993; Pasquali și colab., 1999).
Astfel, eliberarea GC, un produs final cheie al activării stresului, produce efecte fiziologice care pot afecta disponibilitatea energiei, comportamentele apetitive și menținerea obezității. GC crescute ca răspuns la stres pot fi, de asemenea, o trăsătură asociată cu obezitatea abdominală. Cu toate acestea, în ciuda acestor dovezi, o relație directă între stimularea axei HPA și aportul crescut de alimente nu a fost demonstrată la om. Există dovezi pentru o legătură între reactivitatea la stres și consumul de alimente, deoarece răspunsul cortizolului la un factor de stres de laborator a prezis un aport crescut, în special de alimente bogate în calorii, într-un grup de femei adulte sănătoase (Epel și colab., 2001) și, de asemenea, a prezis o legătură între bătăile zilnice măsurate ecologic și gustarea crescută (Newman și colab., 2007). În mod interesant, în primul studiu, aportul a fost semnificativ legat de răspunsul la cortizol imediat după stres, dar nu de cortizolul total secretat, sugerând importanța reactivității la stres.
Cu toate acestea, este dificil să se stabilească din aceste studii dacă reactivitatea la stres HPA marchează un factor de vulnerabilitate separat care contribuie la consumul legat de stres, fără a fi legat cauzal de creșterea consumului sau dacă glucocorticoizii stimulează direct comportamentul alimentar la oameni, așa cum se întâmplă la animale . În timp ce cauzalitatea ar putea fi cea mai direct evaluată prin administrarea acută de glucocorticoizi și măsurarea consumului de alimente, administrarea exogenă a medicamentelor prezintă numeroase diferențe față de eliberarea endogenă și nu ar fi paralelă cu eliberarea de glucocorticoizi indusă de stres, care apare de obicei prin stimularea hipofizei. În acest studiu, am investigat dacă eliberarea endogenă de cortizol provocată de stimularea directă a hipofizei, în absența stresului psihologic, ar contribui la creșterea consumului de alimente. Am făcut acest lucru prin perfuzarea adulților sănătoși, ne-obezi, cu CRH la o doză subiectiv nedetectabilă (care nu provoacă stres sau anxietate) și măsurarea consumului de alimente ulterior.