Efectul interacțiunii dintre polimorfismul receptorului Melanocortin-4 și factorii dietetici asupra
Abstract
fundal
Sunt disponibile date controversate despre efectul variației genei receptorului Melanocortin-4 (MC4R) asupra sindromului metabolic (MetS) și ineficienței dietei în gestionarea MetS. Efectele interacțiunii dintre polimorfismul MC4R și factorii dietetici asupra MetS au fost investigate în acest studiu.
Metode
Subiecții acestui studiu de caz-control imbricat au fost selectați dintre participanții la Studiul Teheranului privind lipidele și glucoza. Fiecare caz ( = 815) a fost asociată aleatoriu cu un control în funcție de vârstă (± 5 ani) și sex din rândul celor care nu au dezvoltat ≥1 componente MetS în momentul în care cazul corespunzător a dezvoltat MetS. Modelele dietetice au fost determinate utilizând analiza factorială pe 25 de grupuri de alimente utilizând un chestionar valid și fiabil, cu 168 de articole, semicantitativ, privind frecvența alimentelor (FFQ). MC4R rs12970134 au fost genotipate prin analiza reacției în lanț Tetra-Primer ARMS-polimerază. Regresia logistică condiționată ajustată a fost utilizată pentru a estima interacțiunile SNP cu quartile factorilor dietetici în raport cu MetS. MetS a fost definit de Programul Național de Educație pentru Colesterol modificat/Panoul de tratament pentru adulți III.
Rezultate
Au fost extrase două tipare dietetice. Modelul alimentar sănătos a fost încărcat puternic pe legume, leguminoase, lactate cu conținut scăzut de grăsimi, cereale integrale, uleiuri lichide și fructe; tiparul alimentar occidental consta într-un aport ridicat de băuturi răcoritoare, fast-food, dulciuri, uleiuri solide, carne roșie, gustări sărate, cereale rafinate, lactate bogate în grăsimi, ceai și cafea, ouă și păsări de curte. Dintre purtătorii de alele A, situându-se în cele mai înalte quartile ale scorului dietetic vestic și aportul de acizi grași saturați a avut un risc crescut de MetS, comparativ cu cei din cea mai mică quartilă (tendința P = 0,007). Aportul de acizi grași saturați ar putea modula asocierea purtătorilor de alele A ale MC4R cu MetS (interacțiunea P = 0,03). S-a observat o interacțiune semnificativă între rs12970134 cu aportul total de grăsimi și fier cu riscul obezității abdominale (interacțiunea P
fundal
Metode
Populația de studiu
Subiecții acestui studiu de caz-control imbricat au fost selectați dintre participanții la Studiul de lipide și glucoză de la Teheran (TLGS), un studiu prospectiv la scară largă, bazat pe comunitate, efectuat pe un eșantion de rezidenți din districtul 13 din Teheran, capitala Iran. Prima fază a TLGS s-a desfășurat în perioada 1999-2001 la 15.005 subiecți, cu vârsta ≥ 3 ani, iar examinările ulterioare au fost efectuate la fiecare 3 ani (2002-2005; 2006-2008; 2008-2011 și 2011-2014) până la identifică bolile nou dezvoltate. Detalii despre acest studiu de cohortă în curs au fost publicate în altă parte [11, 12].
Din 11.001 și 9807 de persoane, cu vârsta ≥18 ani, care au participat la sondajele inițiale și, respectiv, la al doilea studiu de urmărire, 5280 au fost excluse din cauza faptului că au avut MetS fie la momentul inițial, fie la al doilea sondaj de urmărire. În studiul actual, dintre participanții care au dezvoltat MetS în al treilea rând ( = 918), al patrulea = 827) sau al cincilea = 1050) faze, 1198 cazuri au fost selectate aleatoriu. După excluderea persoanelor cu antecedente de evenimente cardiovasculare, pierderea sau creșterea în greutate> 5 kg în ultimele 6 luni, sarcină și alăptare, sau cei care au luat orice medicament BCV/anticoagulant/steroid sau hormonal, 1158 de cazuri au fost incluse în studiu. Fiecare caz a fost asociat în mod individual, aleatoriu, cu un control în funcție de vârstă (± 5 ani) și sex din rândul celor care nu au dezvoltat componente ≥1 MetS în momentul în care cazul corespunzător a dezvoltat MetS. După excluderea cazurilor/controalelor lipsite de purificare a ADN-ului în intervalul de 1,7 1), graficul de scree, interpretabilitatea factorilor și varianța explicată (> 5%).
Regresia logistică condițională a fost utilizată pentru a estima interacțiunile SNP cu quartile factorilor dietetici în raport cu MetS după ajustarea pentru IMC de bază. Au fost obținute două scoruri de probabilitate efectuând această analiză statistică, cu și fără termenii de interacțiune; valoarea pentru interacțiune a fost determinată prin efectuarea testului raportului de probabilitate.
Regresia logistică condițională a fost utilizată pentru a genera odds ratio (ORs) pentru MetS pentru persoanele cu purtător sau non-purtător de alelă de risc (GG/AG + AA) în quartile de scoruri ale modelelor dietetice, grupuri de alimente și aportul de nutrienți (Q1-Q4) . Cel mai mic quartil al factorilor alimentari și grupul homozigot cu alelă majoră au fost examinați ca grup de referință. Regresia logistică necondiționată a fost efectuată pentru a estima interacțiunile MC4R SNP cu quartile de scoruri ale modelului dietetic, grupurile de alimente și aportul de nutrienți în raport cu componentele MetS. Toate OR au fost ajustate pentru variabilele dovedite a fi asociate cu componentele MetS, inclusiv vârsta, sexul, nivelul educațional, starea de fumat, activitatea fizică și aportul de energie. Pentru a determina valoare pentru tendință în quartile factorilor dietetici, a fost utilizată regresia logistică, utilizând mediana fiecărei quartile a scorurilor tiparului dietetic ca variabilă continuă. Datele au fost analizate folosind pachetul statistic STATA v.12.0 sau SPSS versiunea 16.0 (versiunea 16.0; SPSS, Chicago, IL).
Rezultate
Populația de studiu
Caracteristicile generale ale participanților după cazuri și controale sunt prezentate în Tabelul 1. Nu a existat nicio diferență semnificativă între cele două grupuri în ceea ce privește activitatea fizică, anii de educație, fumatul sau consumul zilnic de energie. Cu toate acestea, valorile componentelor MetS au fost semnificativ diferite între cazuri și controale la începutul studiului. Frecvența genotipului a fost în echilibrul Hardy Weinberg ( = 0,92). Nu s-au observat diferențe semnificative în frecvențele genotipurilor sau alelelor dintre cele două grupuri.
Au fost identificate două tipare dietetice majore; tiparul alimentar sănătos a fost încărcat puternic pe legume, leguminoase, lactate cu conținut scăzut de grăsimi, cereale integrale, sucuri de fructe, uleiuri lichide și fructe, în timp ce tiparul dietetic occidental consta în aporturi mari de băuturi răcoritoare, fast-food, dulciuri și zahăr, uleiuri solide, carne roșie, gustări sărate, cereale rafinate, lactate bogate în grăsimi, ceai și cafea, ouă și păsări de curte (Tabelul 2).
Interacțiuni dintre SNP și tiparele dietetice în raport cu MetS sau componentele sale
După ajustarea pentru IMC inițială, a existat o interacțiune semnificativă între MC4R SNP și modelul alimentar occidental în raport cu MetS (interacțiunea P = 0,04). Riscul de MetS nu a fost omogen în cele două grupuri de genotipuri rs12970134 MC4R, în quartile scorurilor de tipar dietetic occidental. Dintre purtătorii de alele A (AG + AA), aflându-se în cele mai înalte quartile ale scorului de schemă dietetică occidentală a avut un risc crescut de MetS, comparativ cu cei din cele mai mici quartile (tendința P = 0,007); cu toate acestea, la purtătorii genotipului GG din rs12970134, nu s-a observat nicio asociere semnificativă între scorul tiparului dietetic occidental și riscul de MetS (tendința P = 0,32) (Tabelul 3). Nu a existat nicio interacțiune semnificativă între MC4R SNP și modelul alimentar sănătos în raport cu MetS. De asemenea, nu a fost observată nicio interacțiune între gena MC4R și tiparele dietetice în raport cu componentele MetS.