Efectele secundare ale metforminei - o recenzie
* Autorul corespunzator:
Abstract
Diabetul zaharat de tip 2 (T2DM) trebuie tratat cu medicamente împreună cu un stil de viață sănătos pentru a stabiliza nivelul glicemiei. Metformina este o biguanidă orală și o primă alegere anti-hiperglicemiantă pentru T2DM. Reduce nivelul glicemiei prin inhibarea producției de glucoză în ficat. Metformina ajută organismul să-și restabilească capacitatea de a răspunde la insulină și este, în general, un tratament sigur și eficient. În afară de controlul glicemic, metformina îmbunătățește, de asemenea, rezistența la insulină, disfuncția endotelială, stresul oxidativ și hemostaza și profilurile lipidice.
Metformina poate ajuta la evitarea complicațiilor ca urmare a glicemiei crescute, cum ar fi nefropatia diabetică, neuropatia și retinopatia. Metformina poate afecta negativ funcțiile renale ale pacienților cu T2DM și se pot dezvolta boli renale cronice. Efectul secundar grav al acidozei lactice este rar, dar se poate dezvolta deoarece metformina se poate acumula. Această revizuire discută posibilele efecte secundare ale metforminei, cu toate acestea, pacienții care iau metformină pot sau nu să prezinte una sau toate. Metformina trebuie utilizată cu atenție la vârstnici și la pacienții cu traume, febră, intervenții chirurgicale, insuficiență cardiacă, insuficiență renală sau hepatică. Tratamentul cu metformin trebuie oprit înainte de orice tip de intervenție chirurgicală.
Cuvinte cheie
Tulburări gastrointestinale; Acidoză lactică; Metformină, Efecte secundare, Diabet de tip 2
INTRODUCERE
Diabetul zaharat are asociații cu diferite condiții metabolice, iar prevalența sa în creștere la nivel mondial este un motiv de îngrijorare. În 2016, diabetul a provocat 1,6 milioane de decese, iar în 2014, diabetul s-a dezvoltat la aproximativ 8,5% dintre persoanele care aveau 18 ani sau peste [1]. Glicemia ridicată a provocat încă 2,2 milioane de decese în 2012 [1]. Este o povară economică la nivel mondial, deoarece provoacă o gamă largă de complicații și este principala cauză a mortalității, precum și a morbidității. Boli precum neuropatia, nefropatia și retinopatia rezultă din complicațiile sale pe termen lung [2]. Hormonul insulină este produs în pancreas și reglează glicemia. Majoritatea (90% dintre persoanele) care au diabet au diabet zaharat de tip 2 (T2DM) [3]. T2DM este cauzat de o defecțiune în acțiunea sau secreția de insulină sau ambele combinate și este cronică și graduală [4] .
În T2DM, pancreasul nu produce suficientă insulină sau insulina produsă nu poate fi utilizată eficient [1]. Acest lucru determină concentrații crescute de glucoză plasmatică sau hiperglicemie. Dezvoltarea hiperglicemiei este precedată de ani de rezistență la insulină (IR) și hiperinsulinemie. Unele dintre simptomele hiperglicemiei includ poliuria, polidipsia, respirația rapidă, mirosul respirației fructate, confuzia și somnolența. Hiperglicemia poate deteriora grav nervii, vasele de sânge și multe dintre sistemele corpului în timp [1]. Prin urmare, menținerea controlului glicemic este esențială în tratarea T2DM [5]. Unele persoane cu T2DM își pot atinge nivelurile țintă de zahăr din sânge doar cu intervenții în stilul de viață, însă altele pot avea nevoie de medicamente pentru a-și gestiona nivelul glicemiei.
CE ESTE METFORMIN ȘI CUM FUNCȚIONEAZĂ
Cel mai frecvent medicament utilizat pentru tratarea T2DM este metformina (dimetilbiguanidă), un agent antihiperglicemic oral [6]. Este prima linie de tratament farmacologic pentru T2DM [7]. Aproximativ 380 de milioane de pacienți au diabet la nivel mondial, dintre care metformina este utilizată de aproximativ 120 de milioane [8, 9]. Metformina este derivată din guanidina găsită în Galega officinalis [10] și de peste patruzeci de ani a fost în uz clinic [4]. Metformina a primit aprobarea în 1994 de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), ca medicament prescris pentru tratarea diabetului. Orientările americane și europene recomandă terapia cu metformină în T2DM, pe lângă intervențiile de stil de viață [11]. Profilul de siguranță al metforminei este bun și este recomandat din cauza costului redus și a siguranței asociate [12].
Metformina este o biguanidă și inhibă producția de glucoză în ficat, scăzând astfel nivelul glicemiei [11]. La adulții cu T2DM, metformina este utilizată fie singură, fie împreună cu insulina sau alte medicamente antidiabetice și modificări ale stilului de viață. O revizuire sistematică a arătat că metformina scade nivelul glicemiei după consumul de alimente și, de asemenea, scade glicemia plasmatică de repaus alimentar (FPG) la pacienții cu T2DM [13]. Metformina se absoarbe rapid din intestinul subțire și se observă cele mai mari concentrații plasmatice în aproximativ două ore [14, 15]. Administrarea metforminei cu 30 de minute înainte de masă sa dovedit a funcționa cel mai bine în scăderea hiperglicemiei postprandiale [16]. Metformina îmbunătățește metabolismul glucidic și lipidic și scade considerabil parametrii glicemici [17]. O meta-analiză a constatat că metformina reduce nivelurile FPG cu 2,8 mmol/L - 3,9 mmol/L (50 mg/dL - 70 mg/dL) și nivelurile de hemoglobină glicată (HbA1c) cu aproximativ 1,5% - 2,0% [15]. Suprimă gluconeogeneza, inhibă glicogenoliza și stimulează glicoliza [18]. Metformina reduce, de asemenea, concentrațiile de acizi grași fără ser [19], îmbunătățește IR și corectează dislipidemia.
Metformina poate avea efecte protectoare asupra celulelor insulelor pancreatice [20]. Programul de prevenire a diabetului (DPP) [21] a constatat că, pe o perioadă de 3 ani, metformina a redus progresia diabetului cu 31% la adulții care aveau tulburări de toleranță la glucoză (IGT) și, de asemenea, a îmbunătățit funcționarea celulelor beta [21, 22 ]. Cu toate acestea, metformina funcționează numai atunci când este prezentă insulină endogenă și, prin urmare, acționează atunci când unele celule funcționale ale insulelor pancreatice rămân în continuare [23]. Secreția de insulină nu este stimulată direct de metformină [24], cu toate acestea sensibilitatea la insulină este îmbunătățită de metformină, deoarece crește absorbția glucozei în țesuturile periferice și utilizarea glucozei în țesuturile musculare [23,25]. Ca urmare, cantitatea de lactat din enterocite crește [26]. S-a constatat că acțiunile metforminei sunt mai puține asupra dipeptidil peptidazei-4, dar nivelurile de peptidă-1 asemănătoare glucagonului plasmatic (GLP-1) sunt îmbunătățite de aceasta [26].
FORMULARE ȘI DOZARE A METFORMINULUI
Metformina (denumire generică) este disponibilă în diferite formulări, cum ar fi, tablete, capsule, suspensii orale, soluții orale sau tablete cu eliberare modificată [23]. Disponibilitatea metforminei sub diferite mărci include diagemet, bolamyn, glucophage, metabet, glucient [27], glucophageXR, fortametand glumetza [28]. Riomet este numele de marcă al metforminei lichide [27]. Comprimatul cu eliberare imediată este disponibil sub numele de glucofag. Metformina pe cale orală este medicamentul cu eliberare imediată sau medicamentele cu eliberare modificată [21]. La început, doza pentru metformină cu eliberare imediată este de 500 mg de două ori pe zi pe cale orală sau 850 mg o dată pe zi pe cale orală, doza de întreținere este de 2000 mg pe zi în doze divizate și doza maximă este de 2550 mg pe zi [29]. Pentru eliberare prelungită, doza inițială este de 500 până la 1000 mg pe cale orală o dată pe zi, iar doza maximă este de 2000 mg [29]. Pacienții adulți care au metformina cu eliberare standard timp de până la 2g pe zi, pot începe cu aceeași doză zilnică de eliberare modificată cu metformină, cu toate acestea, nu este adecvat dacă doza este mai mare de 2g pe zi pentru comprimatele cu eliberare standard [23]. ] .