Efectele analogilor structurali ai apelin-12 în infarctul miocardic acut la șobolani Pisarenko OI,

Efectele analogilor structurali ai apelin-12 în infarctul miocardic acut la șobolani

Oleg I Pisarenko, Larisa I Serebryakova, Irina M Studneva, Yulia A Pelogeykina, Olga V Tskitishvili, Zhanna D Bespalova, Maria V Sidorova, Andrei A Az'muko, Denis N Khatri, Maria E Pal'keeva, Alexander S Molokoedov
Complexul de Cercetare și Producție Cardiologică Rusă, Institutul de Cardiologie Experimentală, Moscova, Federația Rusă

Data publicării web

5-Iul-2013

adresa de corespondenta:
Oleg I Pisarenko
Complexul rus de cercetare și producție cardiologică, Moscova
Federația Rusă

Sursa de asistență: Fundația rusă pentru cercetarea de bază nr. 11.04.00078a, Conflict de interese: Nici unul

DOI: 10.4103/0976-500X.114600

Abstract

Cuvinte cheie: Analogi ai apelin-12, markeri de necroză, metabolismul zonei cu risc, infarct miocardic

Cum se citează acest articol:
Pisarenko OI, Serebryakova LI, Studneva IM, Pelogeykina YA, Tskitishvili OV, Bespalova ZD, Sidorova MV, Az'muko AA, Khatri DN, Pal'keeva ME, Molokoedov AS. Efectele analogilor structurali ai apelin-12 în infarctul miocardic acut la șobolani. J Pharmacol Pharmacother 2013; 4: 198-203

Cum se citează această adresă URL:
Pisarenko OI, Serebryakova LI, Studneva IM, Pelogeykina YA, Tskitishvili OV, Bespalova ZD, Sidorova MV, Az'muko AA, Khatri DN, Pal'keeva ME, Molokoedov AS. Efectele analogilor structurali ai apelin-12 în infarctul miocardic acut la șobolani. J Pharmacol Pharmacother [serial online] 2013 [citat 23 decembrie 2020]; 4: 198-203. Disponibil de pe: http://www.jpharmacol.com/text.asp?2013/4/3/198/114600

Ischemia, care este cauzată de ocluzia arterei coronare urmată de reperfuzie evocă leziuni semnificative ale miocardului, ducând la disfuncții cardiace și moarte celulară. O varietate de agenți farmacologici au fost investigați în diferite modele experimentale pentru a proteja inima de leziuni cu ischemie/reperfuzie (I/R). Acestea includ antioxidanți, blocanți ai canalelor de calciu, inhibitori ai neutrofilelor, donatori de NO, inhibitori ai sistemului renină-angiotensină, protectori metabolici, inhibitori ai schimbului de Na +/H + și agenți antiapoptotici. În ciuda cercetărilor intensive, tratamentul pentru leziunile I/R rămâne insuficient de eficient. Prin urmare, dezvoltarea unor medicamente pentru îmbunătățirea funcției cardiace, întârzierea apariției necrozei sau limitarea dezvoltării infarctului în timpul ischemiei și reperfuziei are o mare importanță clinică. [1] O strategie promițătoare pentru a rezolva această problemă este utilizarea substanțelor naturale sau a analogilor lor structurali care declanșează căi de semnalizare asociate cu cardioprotecția endogenă. Una dintre ele este apelinul adipocitokinic, ligandul endogen pentru receptorul APJ cuplat cu proteina G. [2] Până în prezent, s-a demonstrat că apelina și receptorul APJ joacă un rol important în menținerea homeostaziei cardiovasculare și protecția împotriva leziunilor I/R. [3]

Sinteza A12 și a analogilor săi

Șobolani Wistar masculi adulți cu greutatea de 290-340 g au fost folosiți în acest studiu. Toate animalele au fost adăpostite în cuști în grupuri de trei, menținute la 20-30 ° C cu un ciclu natural de lumină-întuneric și au avut acces gratuit la dieta standard cu pelete (Aller Petfood, St. Petersburg, Rusia) și apă de la robinet ad libitum. Îngrijirea și utilizarea animalelor au fost efectuate în conformitate cu Convenția europeană pentru protecția animalelor vertebrate utilizate în scopuri experimentale și în alte scopuri științifice (nr. 123 din 18 martie 1986).

Pregătirea generală

Proiectare experimentală

Infarctul miocardic acut a fost indus așa cum s-a descris anterior. [19] După 30 de minute de stabilizare a parametrilor hemodinamici (stare inițială), artera coronară LAD a fost închisă timp de 40 de minute pentru a simula ischemia regională; durata reperfuziei ulterioare a fost de 1 oră. Animalele pregătite au fost repartizate aleatoriu într-unul din cele patru grupuri: martor, A12, analog I sau analog II. După perioada de ocluzie a arterei coronare LAD, 0,5 ml de soluție salină a fost administrată prin i.v. injectarea bolusului la debutul reperfuziei în control. A12 sau analogii săi au fost administrați de i.v. injecție bolus la debutul reperfuziei la o doză de 0,35 μmol/kg. O evaluare preliminară a limitării IS de către peptide a fost efectuată în doza cuprinsă între 0,07 și 0,70 μmol/kg. Peptidele au fost dizolvate în soluție salină înainte de administrare; volumul soluției injectate a fost de 0,5 ml. S-a constatat că o doză de 0,35 μmol/kg este optimă pentru A12 și ambii analogi. Pentru a minimiza efectele fluxului sanguin colateral asupra SI, un număr relativ mare de animale ( = 12) au fost utilizate în fiecare grup.