Proliferator Peroxisom - Receptor activat α Protejează împotriva glomerulonefritei indusă de
Abstract
Preocupările de siguranță cu privire la di- (2-etilhexil) ftalatul (DEHP), un plastifiant și un perturbator endocrin probabil, au atras atenția publicului considerabil, dar există puține studii privind expunerea pe termen lung la DEHP. Se crede că toxicitatea DEHP implică receptorul α activat de proliferatorul peroxizomului (PPARα), dar această afirmație rămâne controversată. Pentru investigarea toxicității pe termen lung a DEHP și determinarea dacă PPARα mediază toxicitatea, șoarecii de tip sălbatic și PPARα-nul au fost hrăniți cu o dietă care conținea 0,05 sau 0,01% DEHP timp de 22 de luni. Șoarecii PPARα-nuli care au fost expuși la DEHP au prezentat glomerulonefrita proeminentă a sistemului imunitar, cel mai probabil legată de stresul oxidativ glomerular crescut. NADPH oxidază crescută, enzime antioxidante scăzute și absența efectelor antiinflamatoare dependente de PPARα care antagonizează în mod normal calea de semnalizare NFκB însoțită de glomerulonefrită la șoarecii PPARα-nul. Rezultatele raportate aici indică faptul că PPARα protejează împotriva efectelor nefrotoxice ale expunerii pe termen lung la DEHP.
Di- (2-etilhexil) ftalatul (DEHP), un perturbator endocrin probabil, este utilizat pe scară largă ca plastifiant pentru producerea multor tipuri de produse de consum ale clorurii de polivinil (PVC). DEHP oferă articole din PVC cu proprietățile mecanice dorite, inclusiv flexibilitate și rezistență. Prezența DEHP în mediu a fost confirmată, la fel ca și expunerea umană la DEHP legată de produs; evaluările recente de siguranță ale DEHP au atras astfel un interes public larg (1). DEHP intră continuu în corpul uman prin alimente, apă și atmosferă. Mai mult decât atât, expunerea substanțială a omului la DEHP are loc prin intermediul dispozitivelor medicale care conțin PVC, care sunt utilizate în terapia intravenoasă, în susținerea nutriției enterale și parenterale, în transfuzia de sânge, în hemodializă, în bypassul cardiopulmonar și în oxigenarea membranelor extracorporale (2). Expunerea medicală maximă a fost estimată a fi aproape de nivelul SUA fără efecte adverse observate (3,7 până la 14 mg/kg corp în greutate pe zi). Multe studii anterioare experimentale pe animale nu au dat dovezi evidente ale toxicității DEHP la aceste niveluri scăzute de expunere, dar perioadele de expunere din studii au fost în general scurte. Expunerea pe termen lung la DEHP este importantă pentru evaluarea siguranței toxicității din lumea reală.
Studiul nostru a fost conceput pentru a îndeplini două obiective: Determinarea dacă expunerea dietetică la DEHP (0,01 sau 0,05%) timp de 22 de luni induce toxicitate și stabilirea relației dintre PPARα și toxicitatea indusă de DEHP prin compararea efectelor obținute între tipul sălbatic și Șoareci PPARα-nul. Expunerea pe termen lung a dietei la glomerulonefrita indusă de DEHP la șoareci PPARα-nul.