Efectele adverse ale risperidonei la copiii cu tulburări ale spectrului autist într-un mod naturalist
1 Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină Spitalul Siriraj, Universitatea Mahidol, 2 Prannok Road, Bangkok 10700, Thailanda
Abstract
A fost efectuat un studiu transversal pentru a evalua efectele adverse asociate cu risperidona la 45 de copii cu tulburări ale spectrului autismului (TSA), cu vârste cuprinse între 2 și 15 ani, care au fost tratați la Spitalul Siriraj, Thailanda, între anii 2006 și 2007. Efectele adverse au fost evaluat prin interviu cu părinții, folosind un chestionar semistructură și revizuirea dosarelor medicale. Vârsta medie ± SD a copiilor la risperidonă inițială a fost
ani. Media ± SD a dozei de risperidonă a fost
mg/zi și durata medie ± SD a tratamentului a fost
luni. Efectele adverse au fost raportate la 39 de copii (86,7%). Efectele adverse frecvente au inclus apetitul crescut, somnolența și rinoreea, iar majoritatea efectelor adverse au fost tolerabile. Dischinezie tardivă sau alte evenimente adverse grave nu au fost găsite în acest studiu. Creșterea în greutate medie ± SD a copilului a fost de kg/an, ceea ce a depășit normele așteptate din punct de vedere al dezvoltării. Rezultatele acestui studiu sugerează că tratamentul cu risperidonă la copiii cu TSA este asociat cu efecte adverse ușoare și tolerabile frecvente. Cu toate acestea, creșterea excesivă în greutate poate fi considerată a fi un efect advers și monitorizarea greutății este justificată atunci când se prescrie risperidonă.
1. Introducere
Tulburările din spectrul autist (ASD) sunt un grup de afecțiuni neuropsihiatrice caracterizate prin interacțiuni și comunicări sociale afectate, alături de comportamente restrânse sau stereotipate [1]. Acest grup de tulburări include tulburarea autistă, tulburarea Asperger și tulburarea omniprezentă a dezvoltării, nespecificate altfel. Pe lângă simptomele de bază, copiii cu TSA pot prezenta și alte simptome comportamentale, cum ar fi iritabilitatea, hiperactivitatea și agresivitatea, care ar afecta în continuare funcționarea socială și de dezvoltare a copilului [2]. Deși intervențiile educaționale și comportamentale sunt componente cheie ale tratamentului pentru copiii cu TSA, gestionarea medicamentelor poate fi o strategie suplimentară de tratament pentru simptomele comportamentale tulburătoare [3]. Dintre opțiunile medicamentoase, risperidona este cea mai frecvent utilizată pentru tratamentul problemelor grave de comportament la copiii cu autism [4]. De asemenea, a fost aprobat în Thailanda pentru tratamentul problemelor de comportament asociate cu tulburarea autistă la copiii cu vârsta de peste 5 ani.
O serie de studii deschise [5-8] și studii dublu-orb randomizate controlate cu placebo (ECA) [9, 10] au arătat că risperidona a fost eficientă în tratarea simptomelor comportamentale și bine tolerată la copiii cu TSA. În două RCT mari de 8 săptămâni de către Unitățile de cercetare în rețeaua de autism pentru psihofarmacologie pediatrică (RUPP) (
, în vârstă de 5-17 ani) [9] și Shea și colab. (, cu vârsta cuprinsă între 5-13 ani) [10] risperidona sa dovedit a fi eficientă în reducerea iritabilității și asociată doar cu efecte adverse ușoare până la moderate. Analiza descriptivă a pool-ului din cele două ECR, raportată în informațiile de prescriere a risperidonei, a indicat că cele mai frecvente efecte adverse ale risperidonei au fost somnolența (67%), creșterea poftei de mâncare (49%), oboseala (42%), infecția căilor respiratorii superioare (34) %), saliva crescută (22%), constipație (21%), gură uscată (13%), tremor (12%) și distonie (12%) [11]. În ambele studii, creșterea medie în greutate în grupul cu risperidonă a fost de 2,7 kg în perioada de studiu de 8 săptămâni, care a fost mai mare decât cea a grupului placebo și în exces față de normele așteptate de dezvoltare.
În timp ce datele existente au demonstrat siguranța tratamentului pe termen scurt cu risperidonă la copiii cu TSA, datele de siguranță pe termen lung sunt limitate. Obiectivul acestui studiu a fost de a evalua efectele adverse ale risperidonei la copiii cu TSA care au primit acest medicament pentru o perioadă lungă de timp într-un cadru clinic naturalist la Spitalul Siriraj, Thailanda.
2. Material și metodă
2.1. Proiectarea studiului și populația
Acesta a fost un studiu transversal realizat în anii 2006-2007 la Spitalul Siriraj, Universitatea Mahidol, care este unul dintre spitalele didactice din Bangkok, Thailanda. A fost obținută aprobarea Comitetului Etic al Spitalului Siriraj al Facultății de Medicină (Si 005/2550). Subiecții au fost toți copiii cu TSA, cu vârsta cuprinsă între 2 și 15 ani, care au primit tratament în clinica de psihiatrie a copilului în perioada de studiu și li s-a prescris risperidonă în anumite momente de timp. Diagnosticile ASD au fost făcute conform criteriilor de diagnostic DSM-IV. Copiii cu tulburări convulsive sau alte afecțiuni cronice medicale care necesită gestionarea medicamentelor au fost excluși din studiu. Părinții autorizați au fost intervievați folosind un chestionar semistructurat care a întrebat dacă un copil a avut vreodată efecte adverse ale risperidonei de la începerea medicației. Interviurile au avut loc în timpul vizitelor clinice regulate ale copilului. Datele clinice și demografice ale copilului, inclusiv greutatea, rezultatele de laborator, documentarea efectelor adverse și examinarea anormală a mișcării au fost obținute în urma analizei dosarului.
2.2. Chestionarul
Chestionarul pentru evaluarea efectelor adverse ale risperidonei a fost elaborat de anchetatori. Este alcătuit din întrebări prin care părinții trebuie să verifice dacă copilul a suferit oricare dintre cele 15 evenimente adverse frecvente enumerate sau orice alte simptome considerate a fi efectele adverse ale risperidonei în orice moment al timpului de la începerea medicației. Lista evenimentelor adverse frecvente a fost respectată pe baza efectelor adverse ale risperidonei raportate în studiile RTC [9, 10] și în informațiile de prescriere a risperidonei [11]. Părinții au fost, de asemenea, întrebați despre acțiunile întreprinse pentru fiecare efect advers raportat, adică continuarea, reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
2.3. Analize statistice
Statistica descriptivă a fost calculată pentru frecvența, media și deviația standard a datelor demografice și a efectelor adverse raportate. Au fost determinate asocierile fiecărui efect advers și ale variabilelor clinice. Analizele statistice au fost efectuate folosind pachetul software statistic SPSS 16 (SPSS Inc., Chicago, IL).
3. Rezultate
În perioada de studiu, toți cei 46 de copii cu vârsta cuprinsă între 2-15 ani cu TSA care au primit tratament în clinica de psihiatrie a copilului și au primit vreodată risperidonă au fost examinați; iar 45 de copii au fost recrutați. Un copil a fost exclus din cauza apariției unei tulburări convulsive care a fost tratată cu medicamente antiepileptice. Patruzeci de copii au fost diagnosticați cu tulburare autistă și 5 copii au fost diagnosticați cu PDD-NOS. Caracteristicile de bază ale copiilor au fost descrise în Tabelul 1. Mai mult de trei sferturi dintre copii erau bărbați. Vârsta medie ± SD la inițierea risperidonei a fost de ani. Doza medie SD de risperidonă a fost mg/zi, cu un interval cuprins între 0,25 și 4 mg/zi. Durata medie SD a tratamentului cu risperidonă a fost de luni, cu intervalul de la 1 lună la 12 ani. Indicațiile pentru prescrierea risperidonei au fost hiperactivitatea și agresivitatea la majoritatea copiilor. Risperidona a fost singurul medicament prescris la 68,9% și a fost administrat concomitent cu metilfenidat la 31,1% dintre copii. La copiii care luau ambele medicamente, doza medie SD de metilfenidat a fost de mg/zi.