Efect antitumoral al rășinii de gumă Ferula assa foetida oleo împotriva cancerului de sân indus de celulele 4T1

Seyyed Majid Bagheri

a Dep. de fiziologie, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

b Centrul de cercetare neurobiomedică, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Amir Abdian-Asl

c Dep. de imunologie, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Mahin Taheri Moghadam

d Dep. Științe anatomice, Universitatea de Științe Medicale Ahvaz Jundishapur, Ahvaz, Iran

Maryam Yadegari

și Dep. Științe anatomice, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Aghdas Mirjalili

și Dep. Științe anatomice, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Fatemeh Zare-Mohazabieh

f Școala de Medicină, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Haniyeh Momeni

f Școala de Medicină, Universitatea de Științe Medicale Shahid Sadoughi, Yazd, Iran

Abstract

fundal

Ferula assa foetida consumată în mod obișnuit ca o băutură sănătoasă s-a demonstrat că are diverse activități biologice, inclusiv antioxidarea, anti-obezitatea și anti-cancerul.

Obiectiv

Studiul nostru își propune să investigheze efectul antitumoral al asafoetida in vivo folosind celule 4T1 de carcinom mamar de șoarece.

Materiale și metode

În studiu, șoarecii femele BALB/c au fost împărțiți în două grupuri (n = 6), care au fost controlați (netratați) și un alt grup de șoareci cu cancer de sân tratați cu 100 mg/kg de asafoetida, respectiv, prin gavaj oral. Toți șoarecii au fost injectați în tamponul de grăsime mamară cu celule 4T1 (1 × 105 celule 4T1/0,1 ml soluție tampon de fosfat). Asafoetida a fost administrat în ziua 15 după ce tumora s-a dezvoltat timp de 3 săptămâni. La sfârșitul experimentului, greutatea tumorii, volumul tumorii și sarcina tumorii au fost măsurate și plămânul, ficatul, rinichii și tumora au fost recoltate și secțiunile au fost pregătite pentru analiza histopatologică. De asemenea, s-a determinat inhibitorul lipoxigenazei și activitatea antioxidantă a asafoetidei.

Rezultate

Rezultatele noastre au arătat că tratamentul cu asafoetida a fost eficient în scăderea greutății tumorii și a volumului tumorii la șoarecii tratați. Greutatea corporală a crescut semnificativ la șoarecii femele BALB/c împotriva controlului. În afară de efectul antitumoral, asafoetida a scăzut metastazele pulmonare, hepatice și renale și, de asemenea, a crescut zonele de necroză în țesutul tumoral, respectiv.

Concluzii

Prezentul studiu a demonstrat că asafoetida are efecte antitumorale și antimetastazice puternice asupra cancerului de sân și este o sursă potențială de produse antitumorale naturale.

1. Introducere

2. Materiale și metode

2.1. Plantați rășină oleo-gumă

F. assa foetida oleo-gum-rășină a fost colectată în timpul verii din regiunea Tabas (provincia Yazd, Iran) în timpul verii și speciile de plante au fost identificate botanic de către Dr. Abbas Zarezadeh și Centrul de Cercetări Agricole Yazd. Pulberea uscată de asafoetida a fost înmuiată în apă distilată peste noapte la temperatura camerei și suspensia obținută a fost utilizată pe cale orală. Concentrațiile și dozele extractului au fost exprimate ca cantitate brută de oleo-gumă-rășină uscată folosită la prepararea soluției stoc [20].

2.2. Animale și tratament

Au fost selectați șoareci femele BALB/c în vârstă de 8 săptămâni crescute în casa de animale de la Școala Medicală a Universității de Științe Medicale Shahid Sadoughi Șoarecii au fost adăpostiți în 12 ore de ciclu de lumină și întuneric și hrăniți cu pelete standard și apă ad libitum. 10 șoareci au fost inoculați cu 1 × 105 celule 4T1/șoareci pe tamponul de grăsime mamară stângă subcutanat. La 2 săptămâni după implantarea celulelor canceroase, șoarecii au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: grupul martor (ser fiziologic normal) și grupul asafoetida (100 mg/kg BW, hrăniți oral în fiecare zi). Tratamentul cu Asafoetida a fost continuat până în ziua 21 după inoculare. La sfârșitul experimentului, șoarecii au fost sacrificați și tumora, plămânul, ficatul și rinichii au fost îndepărtați pentru studii histopatologice [21].

2.3. Măsurarea greutății corporale și a dimensiunilor tumorii

Greutatea corporală a fost măsurată la fiecare cinci zile. Dimensiunile tumorilor (greutatea tumorii, volumul tumorii și sarcina tumorii) au fost calculate la sfârșitul experimentului folosind următoarea formulă: volumul tumorii (mm 3) = [(lățimea) 2 × lungimea]/2 și sarcina tumorală (%) = tumoră volum (mm 3)/greutate corporală (g) × 100 [21].

2.4. Studii histopatologice

Plămânii, ficatul, rinichii și tumora au fost recoltate, fixate în 10% formaldehidă (Sigma - Aldrich, SUA) și încorporate în parafină, tăiate în secțiuni de 5 μm și colorate cu hematoxilină și eozină (H&E). Secțiunile au fost evaluate pentru citologia celulelor tumorale, rata mitotică, modelul de creștere, necroza și nodulii tumorali metastatici prezenți pe aceste țesuturi.

2.5. Activitatea de inhibare a lipoxigenazei asafoetidei

15-lipoxigenaza din soia a fost utilizată pentru a testa activitatea inhibitoare a 15-LOX a asafoetidei. În acest scop, s-au adăugat 50 ml soluție de extract la soluția de testare care conține: 3 ml tampon fosfat (0,1 M, pH = 8), 50 ml soluție enzimatică (concentrație finală: 167 U/ml) pentru a obține inhibarea enzimei între 20 și 80%. După 4 min de incubație a soluției de testat, s-a adăugat substratul (acid linoleic, concentrație finală: 134 mM) și modificarea absorbanței a fost măsurată timp de 60 s la 234 nm. Valoarea IC50 a fost calculată grafic folosind pantele curbelor de absorbanță. Soluția enzimatică a fost păstrată în gheață și testată la intervale de timp pentru a se asigura că activitatea enzimei a fost constantă. Toate experimentele au fost efectuate cu spectrofotometru cu fascicul dublu UV/Vis Unico la 25 ° C în triplicat [22].

2.6. Testul activității antioxidante a asafoetidei

Pentru a determina capacitatea asafoetidei de a elimina radicalii DPPH, s-a adăugat soluție etanolică proaspăt preparată de DPPH (0,1 mM; 1 ml) la diferite concentrații de asafoetida (20-200 μg/ml). După o jumătate de oră, absorbanța a fost înregistrată la 517 nm. Rezultatele au fost exprimate ca inhibare procentuală ca: