Cum s-a scurtat promisiunea Aripiprazolului pentru tratarea autismului The Scientist Magazine®
Aripiprazolul, comercializat ca Abilify, este considerat a fi mai sigur decât risperidona, singurul alt medicament aprobat pentru utilizare la copiii cu autism. Datele în valoare de un deceniu sugerează că acest lucru nu este adevărat.
Hannah Furfaro
27 februarie 2020
Deasupra: ILUSTRATIA DE VERÓNICA GRECH
În copilărie, Jaymes Lesovoy a fost violent. El și-a lovit părinții și i-a mușcat jucăriile lui și ale surorilor sale. La vârsta de 18 luni, a fost diagnosticat cu autism.
Pediatrul lui Jaymes a sugerat terapia comportamentală și logopedică, dar niciuna dintre abordări nu a influențat agresiunea băiatului. În 2006, când Jaymes avea 2 ani, medicul a prescris risperidonă - un medicament antipsihotic care fusese aprobat la începutul acelui an pentru tratarea iritabilității la copiii cu autism în vârstă de 5 ani și peste. Câțiva ani mai târziu, a adăugat un al doilea medicament la amestec - medicamentul pentru convulsii acidul valproic - deși Jaymes nu are convulsii.
Totuși, Jaymes a acționat acasă și la școală și a continuat să o facă ani de zile. Când avea 10 ani, un alt medic i-a sugerat lui Jaymes să încerce un alt antipsihotic: aripiprazolul. Medicamentul respectiv fusese aprobat în 2009 pentru a trata iritabilitatea la copiii cu autism în vârstă de 6 ani și peste.
Mama lui Jaymes, Amber Lesovoy, era familiarizată cu aripiprazolul. A luat ea însăși medicamentul cu un an mai devreme pentru autism și tulburare bipolară și a experimentat un efect secundar neobișnuit: probleme la urinare, care au dispărut după ce a încetat să mai ia medicamentul. Își făcea griji că Jaymes ar putea avea și efecte secundare, dar a simțit că îi mai rămân puține alegeri. „Am fost o mamă adolescentă”, spune ea. „Nu aveam multă experiență de viață, așa că tot ce știam să fac este ceea ce mi-au spus profesioniștii”.
Jaymes era subponderal când a început să ia aripiprazol, dar în câteva săptămâni îi era mereu foame: „Ar strecura mâncare; ar mânca cantități uriașe la masa. Orice șansă să aibă mâncare, ar lua-o ”, spune Lesovoy. Kilogramele au început să se adune.
Au existat alte schimbări mai deranjante. Când a început cu aripiprazol, spune mama sa, a început să-și bată brațele, să-și dea picioarele în picioare și să-și ridice fața fără avertisment - spasme musculare involuntare severe numite diskinezie tardivă. (Jaymes a fost diagnosticat ulterior cu sindromul Tourette, despre care medicii lui spun că explică lovirea piciorului.) După un an de droguri, Jaymes a câștigat 50 de kilograme. A avut mai puține izbucniri furioase, dar Lesovoy a decis că efectele secundare nu merită. Dintre toate medicamentele care i-au fost prescrise Jaymes, aripiprazolul a fost „unul dintre cele mai rele”, spune ea.
Au trecut 11 ani de când SUA Food and Drug Administration (FDA) a aprobat aripiprazolul pentru copiii cu autism. Medicamentul, comercializat ca Abilify, a avut inițial reputația de a avea mai puține efecte secundare decât risperidona, singurul său concurent din această populație. Dar datele de un deceniu sugerează că acest lucru este fals. Ca și în cazul multor medicamente antipsihotice, utilizarea pe termen lung a aripiprazolului poate duce la diskinezie tardivă, așa cum a făcut-o pentru Jaymes. Ar putea fi, de asemenea, legat de problemele cardiace la copiii cu autism. Și poate cel mai îngrijorător, aripiprazolul pare să provoace la fel de mult creșterea în greutate ca risperidona, agravând o problemă pe care mulți copii cu autism o au deja.
„Creșterea în greutate nu este subtilă”, spune Eric London, director de cercetare în tratamentul autismului la Institutul de Stat din New York pentru Cercetări de Bază în Dezabilități de Dezvoltare. El spune că a întrerupt consumul de droguri la 15-20 la sută din persoanele cu autism pe care le tratează, dintre care unul sau doi au câștigat mai mult de 100 de lire sterline.
O serie de procese din ultimii ani au acuzat că dezvoltatorii aripiprazolului, companiile farmaceutice Otsuka Pharmaceutical și Bristol-Myers Squibb, nu au avertizat în mod adecvat utilizatorii cu privire la potențialele efecte secundare ale medicamentului - inclusiv comportamente compulsive, cum ar fi jocurile de noroc, dependența sexuală și cumpărăturile excesive. . Alte procese susțineau că companiile au comercializat drogul ilegal pentru condiții pe care s-ar putea să nu le ajute. Majoritatea medicilor intervievați pentru această poveste erau conștienți de riscuri. Unul a descris aripiprazolul ca fiind „ultima soluție” în arsenalul său de tratament - un medicament destinat numai copiilor care își fac rău sau pe alții. Cu toate acestea, câțiva spun că consideră aripiprazolul un remediu care poate ușura problemele comportamentale minore, cum ar fi agitația generală. Mulți medici spun că prescriu medicamentul timp de un an sau mai mult. Spre deosebire de risperidonă, însă, nu s-a demonstrat că aripiprazolul funcționează pe termen lung la copiii cu autism. Nici Otsuka, nici Bristol-Myers Squibb nu au răspuns la solicitările repetate din partea Spectrum pentru comentarii.
Din 2014 până în 2016, mai mult de 500.000 de copii au primit prescripție aripiprazol în Statele Unite. Și în rândul copiilor cu autism, numărul de medicamente antipsihotice în general este de aproximativ unul din șase, potrivit unui studiu din 2016. „Acest lucru este îngrijorător și sugerează o posibilă supra-prescriere sau utilizare excesivă”, spune Matthew Siegel, directorul colaborării de cercetare internă a bolilor de dezvoltare la Spitalul Spring Harbor din Westbrook, Maine. „Aceștia sunt medicamentele noastre cele mai puternice, potențial cele mai problematice. Ar trebui să fie într-adevăr cel mai frecvent [tip de] medicament pe care îl consumăm?
Speranțe mari:
Aripiprazolul a fost descoperit cu zeci de ani înainte de a fi aprobat pentru utilizare la copiii cu autism. Oamenii de știință de la Otsuka Pharmaceutical, cu sediul în Tokyo, Japonia, au început să lucreze la compus la sfârșitul anilor 1970 și s-au asociat cu Bristol-Myers Squibb mai mult de un deceniu mai târziu pentru a-l dezvolta sub formă de pilule. În 2002, cele două mari companii au adus împreună această pastilă pe piață sub numele de marcă Abilify, inițial marcând-o ca un nou antipsihotic pentru tratarea schizofreniei.
Mulți medici spun că au avut mari speranțe la medicament la început - în parte, deoarece se presupunea că funcționează diferit față de toți predecesorii săi. În timp ce alte antipsihotice atipice, inclusiv risperidona, inhibă neurotransmițătorul dopamină, aripiprazolul blochează dopamina doar o parte din timp (mecanismul exact este necunoscut). Din acest motiv, se aștepta ca medicamentul să provoace mai puține efecte secundare decât risperidona. Deoarece acționează și asupra neurotransmițătorului serotonină, din 2004 până în 2016, FDA a semnat utilizarea acestuia pentru o listă de rufe cu alte afecțiuni legate fie de dopamină, fie de serotonină, inclusiv tulburarea bipolară, depresia și sindromul Tourette.
Agenția a aprobat risperidona pentru copiii cu autism în 2006 și, la scurt timp, Bristol-Myers Squibb și Otsuka au început să testeze aripiprazolul pentru aceeași utilizare. Într-un studiu realizat în 2009 pe 218 de copii cu autism, au descoperit că cei care au luat medicamentul timp de opt săptămâni s-au îmbunătățit semnificativ la un test standard de iritabilitate în comparație cu martorii. Un al doilea studiu din 2009 pe 98 de copii a întărit aceste rezultate. Ambele studii au sugerat că copiii tratați cu aripiprazol pot crește în greutate și pot avea tremurături musculare severe, dar au ajuns la concluzia că medicamentul este sigur și bine tolerat în general.
Pe baza acestor studii, în 2009, FDA a aprobat aripiprazolul pentru a trata iritabilitatea la copiii cu autism. Unii cercetători spun că își amintesc că, la scurt timp, reprezentanții medicamentelor susțineau aripiprazolul la fel de sigur și cel puțin la fel de eficient ca risperidona. „Când au venit reprezentanții vânzărilor sau când a fost prezentat [aripiprazolul], acesta a fost prezentat ca, știți,„ Este un medicament eficient, dar are o creștere mai mică în greutate în comparație cu risperidona ”, spune Antonio Hardan, profesor de psihiatrie și științe comportamentale la Stanford Universitatea din California. El spune că nu-și amintește interacțiunile specifice cu reprezentanții drogurilor, dar își amintește că a discutat cu colegii săi despre noua aprobare. „Oamenii au fost încântați de asta”, spune el.