Citrullinemia - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Citrullinemia este o tulburare autosomală recesivă caracterizată prin acumularea de amoniac și alte substanțe toxice în sânge din cauza funcționării defectuoase a ciclului ureei.

citrullinemia

Termeni asociați:

  • Citrulina
  • Hipertensiune
  • Argininosuccinate Synthase
  • Acid argininosuccinic
  • Ciclul Ureei
  • Arginina
  • Enzime
  • Tulburări de dezvoltare pervazive
  • Proteină
  • Sintetaza

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Transportorii de membrană și bolile corespunzătoare defectelor funcționale

SLC25A13: citrullinemie, tip II

Citrullinemia este o tulburare autosomală recesivă caracterizată prin acumularea de amoniac și alte substanțe toxice în sânge din cauza funcționării defectuoase a ciclului ureei. În timp ce citrullinemia de tip I este cauzată de mutații ale genei pentru argininosuccinat sintază sau sintetază (ASS), care catalizează sinteza argininosuccinatului din citrulină și aspartat, citrullinemia de tip II este legată de mutațiile genei SLC25A13 (Yasuda și colab., 2000) . Citrullinemia de tip II afectează în principal sistemul nervos central provocând confuzie, comportament anormal, convulsii și comă (Yasuda și colab., 2000; Maruyama și colab., 2001; Tabata și colab., 2008). SLC25A13 localizat la 7q21.3 codifică citrinul purtător de aspartat-glutamat mitocondrial de tip ficat (AGC). Proteina joacă un rol important în ciclul ureei, iar mutațiile genei SLC25A13 sunt responsabile de citrullinemie (Kobayashi și colab., 1999; Tsai și colab., 2006; Wongkittichote și colab., 2012; Zhang și colab., 2012b).

Citrullinemia și Arginosuccinicaciduria

Moştenire

Citrullinemia și arginosuccinicaciduria sunt moștenite ca entități autozomale recesive, cu heterogenitate genetică, care reprezintă gradul variabil de deficit de enzime și prezentarea clinică variabilă [2]. Starea purtător sau heterozigot este identificabilă prin determinarea enzimei la fibroblastele cultivate. Astfel de purtători au 50% activitate enzimatică normală, iar nivelurile lor intracelulare și extracelulare de aminoacizi proximali către blocul enzimatic pot fi crescute [22]. Diagnosticul prenatal a fost efectuat prin analiza enzimatică a acidului arginosuccinic sintetază și arginosuccinazei în celulele de lichid amniotic cultivate. Nivelurile de acid arginosuccinic și citrulină pot fi măsurate în lichidul amniotic [2]. Biopsia villiilor corionice a fost, de asemenea, utilizată pentru diagnosticul prenatal al arginosuccinicaciduriei [23]. Un test de screening neonatal a fost conceput și testat pentru a detecta pacienții cu citrullinemie, arginosuccinicacidurie și argininemie [24]. Deoarece rezultatele testului nu sunt disponibile suficient de devreme pentru a permite diagnosticarea și tratamentul hiperamonemiei neonatale acute [3], aplicabilitatea majoră a testului pare să fie la acei copii cu forma subacută cu debut mai indolent a acestor tulburări metabolice.

Aminoacizi

Caracteristici metabolice.

Hiperamonemia cu citrullinemia nu este adesea la fel de marcată ca în deficiențele de carbamil fosfat sintetază și ornitină transcarbamilază. 146.261-263.270 Este caracteristică o creștere masivă a concentrației plasmatice de citrulină (vezi Fig. 27.14). De asemenea, poate apărea acidurie orotică (vezi Fig. 27.12).

Nou-născuții afectați au prezentat activități hepatice ale acidului argininosuccinic sintetază care sunt mai mici de 20% din valorile normale. Defectul enzimatic poate fi demonstrat cu ușurință în fibroblastele cutanate cultivate și în limfocite. 266.273.274 Au fost identificate multe mutații diferite ale genei, localizate pe cromozomul 9q. 146

Screening pentru nou-născut

Tulburări ale ciclului ureei

Screening neonatal

27.5.7 Tulburări ale ciclului ureei

A fost raportată recent o a doua formă de citrullinemie. Această formă, numită citrullinemie de tip II sau deficit de citrin, este identificată și în screeningul neonatal prin citrulină crescută la specimenul nou-născut. Defectul primar este în citrin, o proteină purtătoare mitocondrială localizată în principal în ficat. Cea mai frecventă caracteristică neonatală a fost colestaza intrahepatică care duce adesea la o creștere secundară a galactozei, metioninei, fenilalaninei și/sau tirozinei, creșteri care pot fi detectate și în screeningul nou-născutului (63) .

Mai multe programe de screening pentru nou-născuți depistează, de asemenea, scăderea citrullinei. Acest lucru permite identificarea tulburărilor proximale ale ciclului ureei deficit de NAGS, deficit de CPS și deficit de OTC (14). Aceste trei tulburări pot avea o prezentare neonatală care pune viața în pericol, cu hiperamoniemie profundă și, dacă da, necesită terapie imediată și dramatică.

Tratamentul tulburărilor ciclului ureei necesită măsuri imediate pentru cursul neonatal acut hiperamonemic. Acestea includ întreruperea aportului de proteine ​​și administrarea de fluide intravenoase cu valoare calorică foarte mare. În plus, medicamentele „scavenger”, cum ar fi benzoatul de sodiu și fenilacetatul de sodiu, sunt administrate pentru a ajuta la eliminarea azotului rezidual. Poate fi necesară hemodializa. Regimul terapeutic cronic constă într-o dietă săracă în proteine, suplimentată cu medicamente cu acid organic.

Screening pentru nou-născut

Tulburări ale aminoacizilor

RUSP include PKU clasic, tirozinemia de tip I, boala urinei cu sirop de arțar, homocistinuria, citrullinemia și aciduria argininosuccinică. Din nou, succesul screeningului în masă pentru PKU a dus la actualele programe extinse de screening pentru nou-născuți.

Pacienții cu fenilcetonurie clasică netratată (PKU) dezvoltă de obicei microcefalie, dizabilități intelectuale, convulsii, autism și un miros de mucegai în urină. Pacienții trebuie identificați și tratați în primele 3 săptămâni de viață, deoarece normalizarea promptă a nivelurilor de fenilalanină are ca rezultat cele mai bune rezultate pe termen lung. Testarea de confirmare este un nivel de fenilalanină și tirozină din sânge, obținut de obicei sub formă de aminoacizi plasmatici.

Pacienții cu tirozinemie de tip I sunt asimptomatici la naștere. Primele semne și simptome sunt de obicei observate la 3 până la 4 săptămâni. Aceste simptome includ insuficiența hepatică, cu studii prelungite de coagulare, păstrând în același timp nivelurile normale de transaminaze și creșterea alfa-fetoproteinei (AFP). Testarea confirmativă este un nivel de tirozină, obținut ca parte a aminoacizilor din plasmă. Celălalt test recomandat este acizii organici din urină, pentru a verifica urina succinilacetonă. În multe state, succinilacetona a fost adăugată ca un test de al doilea nivel pentru a reduce rezultatele fals pozitive.

Boala urinei cu sirop de arțar este o tulburare a metabolismului aminoacizilor cu lanț ramificat izoleucină, leucină și valină. Mirosul distinctiv de „sirop de arțar” este asociat cu fluidele corpului acestor pacienți, inclusiv urină și cerumen, și este cauzat de acumularea anumitor acizi organici. În perioada nou-născut, pacienții prezintă hrană slabă, vărsături și letargie. Dacă nu sunt tratați, pacienții pot avea leziuni cerebrale și convulsii ireversibile și pot deveni comatoși, ceea ce poate duce la moarte. Testele de confirmare sunt aminoacizii din plasmă și acizii organici din urină.