Carbamazepine DrugBank Online
Identificare
Carbamazepina, cunoscută și sub numele de Tegretol, este un medicament anticonvulsivant și analgezic utilizat pentru a controla convulsiile și pentru a trata durerea rezultată din nevralgia trigemenului. A fost aprobat inițial de FDA în 1965. 3 În afară de utilizările de mai sus, acest medicament este administrat și pentru controlul simptomelor bipolare 1. 16 Interesant este că carbamazepina a fost primul anticonvulsivant utilizat pentru tratarea persoanelor cu tulburare bipolară. 6
Tipul Aprobat grupuri de molecule mici, Structură de investigație
Structură pentru carbamazepină (DB00564)
- G 32 883
- G-32883
- 32883
- NSC-169864
- SPD417
Farmacologie
Carbamazepina este indicată pentru tratamentul epilepsiei și durerii asociate cu nevralgia adevărată a trigemenului. 16 În special, carbamazepina a demonstrat eficacitate în tratarea crizelor mixte, crizelor parțiale cu simptome complexe și crizelor tonico-clonice generalizate. 3.16 Carbamazepina este, de asemenea, indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale și episoadelor maniaco-depresive mixte cauzate de tulburarea bipolară I. 16 Unele utilizări neautorizate ale carbamazepinei includ tratamentul sindromului de sevraj alcoolic și al sindromului picioarelor neliniștite. 9.10
- Mania acută
- Sindromul de sevraj la alcool
- Convulsii tonice clonice generalizate
- Episod maniacal depresiv mixt
- Durere
- Convulsii parțiale cu generalizare secundară
- Convulsii cu debut parțial
- Sindromul picioarelor neliniștite (RLS)
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.
Efecte generale
Carbamazepina tratează convulsiile și simptomele nevralgiei trigemenului prin inhibarea canalelor de sodiu. În tulburarea bipolară 1, s-a constatat că carbamazepina scade simptomele maniei într-o manieră semnificativă din punct de vedere clinic, în conformitate cu Young Mania Rating Scale (YMRS). 16 Carbamazepina are un indice terapeutic îngust. 3
O notă privind variația genetică și utilizarea carbamazepinei
În studiile efectuate pe pacienți cu ascendență chineză Han, s-a observat o asociere pronunțată între genotipul HLA-B * 1502 și sindromul Steven Johnson și/sau necroliza epidermică toxică (SJS/TEN) rezultată din utilizarea carbamazepinei. 7
Mecanism de acțiune
Mecanismul de acțiune al carbamazepinei nu este pe deplin elucidat și este dezbătut pe scară largă. 5 O ipoteză majoră este că carbamazepina inhibă tragerea canalelor de sodiu, tratând activitatea convulsivă. Studiile efectuate pe animale au demonstrat că carbamazepina își exercită efectele prin scăderea răspunsului nervului polisinaptic și inhibarea potențării post-tetanice. Atât la pisici, cât și la șobolani, sa demonstrat că carbamazepina reduce durerea cauzată de stimularea nervului infraorbital. O scădere a potențialului de acțiune în nucleul ventral al talamusului din creier și inhibarea reflexului mandibular lingual au fost observate în alte studii după utilizarea carbamazepinei. Carbamazepina provoacă efectele de mai sus prin legarea la canalele de sodiu dependente de tensiune și prevenirea potențialelor de acțiune, care în mod normal duc la efecte stimulatoare asupra nervilor. 8.15 În tulburarea bipolară, se crede că carbamazepina crește rotația dopaminei și crește transmisia GABA, tratând simptomele maniacale și depresive. 19
O problemă comună care a apărut este rezistența la acest medicament la până la 30% dintre pacienții cu epileptie, care poate apărea la metabolizarea modificată la pacienții cu genotipuri variate. 13 O potențială țintă terapeutică pentru combaterea rezistenței la carbamazepină a fost identificată recent ca promotorul genei EPHX1, conferind potențial rezistență la carbamazepină prin metilare. 14
Biodisponibilitatea carbamazepinei este în intervalul 75-85% din doza ingerată. 3 După o doză orală de 200 mg de carbamazepină cu eliberare prelungită într-un studiu farmacocinetic, Cmaxul carbamazepinei a fost măsurat la 1,9 ± 0,3 mcg/ml. Tmax a fost de 19 ± 7 ore. După mai multe doze de 800 mg la fiecare 12 ore, concentrațiile maxime de carbamazepină au fost măsurate la 11,0 ± 2,5 mcg/ml. Tmax a fost redus la 5,9 ± 1,8 ore. Carbamazepina cu eliberare prelungită a demonstrat farmacocinetică liniară într-un interval de 200-800 mg. 16
Efectul alimentelor asupra absorbției
O masă care conține un conținut ridicat de grăsimi a crescut rata de absorbție a unei doze de 400 mg, dar nu și ASC a carbamazepinei. 16 Eliminarea timpului de înjumătățire a rămas neschimbată între starea de hrănire și cea de post. S-a demonstrat că farmacocinetica unei doze cu carbamazepină cu eliberare prelungită este similară atunci când este administrată în stare de repaus alimentar sau cu alimente. Pe baza acestor constatări, este puțin probabil ca aportul de alimente să exercite efecte semnificative asupra absorbției carbamazepinei.
Volumul distribuției
Volumul de distribuție a carbamazepinei sa dovedit a fi de 1,0 L/kg într-un studiu farmacocinetic. 4 Un alt studiu indică faptul că volumul de distribuție al carbamazepinei variază între 0,7 și 1,4 L/kg. 11. Carbamazepina traversează placenta, iar concentrațiile mai mari ale acestui medicament se găsesc în ficat și rinichi, spre deosebire de țesuturile pulmonare și cerebrale. 16 Carbamazepina traversează variabil prin bariera hematoencefalică. 13
Carbamazepina se leagă 75% -80% de proteinele plasmatice. 3.16 Un studiu farmacocinetic indică faptul că este legat de proteine plasmatice în proporție de 72%. 11