Căile metabolice de frontiere ale triptofanului sunt alterate în obezitate și sunt asociate cu sistemice

Inflamaţie

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Rolurile imunomodulatoare ale metaboliților triptofanului în inflamație și cancer Vizualizați toate cele 18 articole

Editat de
Elisa Wirthgen

Centrul Medical al Universității Rostock, Departamentul de Pediatrie, Germania

Revizuite de
Rodolfo P. Vieira

Universitatea din Brazilia, Brazilia

Fiul Deok-Soo

Meharry Medical College, Statele Unite ale AmericiiΑ

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

metabolice

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Universitatea din Bordeaux, INRAE, Bordeaux INP, NutriNeuro, UMR 1286, Bordeaux, Franța
  • 2 Departamentul pentru Calitatea Alimentelor și Nutriție, Centrul de Cercetare și Inovare, Fundația Edmund Mach (FEM), San Michele all'Adige, Italia
  • 3 Serviciul de chirurgie digestivă și parietală, Clinique Tivoli, Bordeaux și Clinique Jean Villar, Bruges, Franța
  • 4 Departamentul de biologie celulară, computațională și integrativă (CIBIO), Universitatea din Trento, Trento, Italia

Fundal: Obezitatea este o afecțiune cu o fiziopatologie complexă caracterizată atât prin inflamație cronică de grad scăzut, cât și prin modificări ale ecosistemului microbian intestinal. Aceste modificări pot afecta metabolismul triptofanului (TRP), un aminoacid esențial și precursor al serotoninei (5-HT), kinureninei (KYN) și indolilor. Acest studiu a urmărit să investigheze modificările KYN și ale căilor de indol mediate de microbiotă ale metabolismului TRP la subiecții obezi relativ la controalele non-obeze și să determine relația lor cu inflamația sistemică.

Metode: Au fost recrutați optzeci și cinci de adulți obezi (media IMC = 40,48) și 42 de indivizi martori non-obezi (medie IMC = 24,03). Nivelurile plasmatice ale cataboliților TRP au fost evaluate utilizând cromatografie lichidă de înaltă performanță-ElectroSpray-ionizare-spectrometrie de masă tandem. Proteina C reactivă cu sensibilitate ridicată (hsCRP) și interleucina 6 cu sensibilitate ridicată (hsIL-6) au fost măsurate în ser ca markeri ai inflamației sistemice utilizând testul imunosorbent legat de enzime.

Rezultate: Ambele căi de indol mediate de KYN și de microbiotă ale metabolismului TRP au fost modificate la subiecții obezi, după cum se reflectă în raportul KYN/TRP mai ridicat și nivelurile mai mici de 5-HT și indoli, relativ la controalele non-obeze. HsIL-6 și hsCRP au crescut în obezitate și au fost în general asociate cu modificări ale căilor metabolice TRP.

Concluzie: Aceste rezultate indică pentru prima dată că căile metabolice KYN și indol TRP sunt modificate concomitent la subiecții obezi și evidențiază asocierile lor respective cu inflamația sistemică legată de obezitate.

Introducere

Obezitatea este o tulburare metabolică caracterizată printr-o stare inflamatorie cronică scăzută, reflectată în niveluri crescute de markeri inflamatori circulanți, inclusiv citokine pro-inflamatorii și proteina de fază acută C-reactivă (CRP) (1-4). Inflamația sistemică în obezitate provine în principal din țesutul adipos, în care adipocitele și celulele imune infiltrate se acumulează și secretă factori inflamatori (2-5). În plus, s-a constatat că modificările în compoziția și permeabilitatea microbiotei intestinale, care au fost foarte documentate în obezitate (6-9), joacă un rol în inflamația legată de obezitate (10, 11).

În total, aceste date sugerează că obezitatea poate contribui la modificări concomitente ale metabolismului TRP, prin căi paralele, care implică atât inflamația, cât și microbiota. Mai mult, relația dintre aceste două căi rămâne de determinat, în special posibilitatea ca procesele inflamatorii să aibă legătură cu producția de indoli. Susținând acest scenariu, procesele inflamatorii derivate din intestin, inclusiv endotoxemia (9), în obezitate ar putea perturba homeostazia și funcționarea intestinului, ducând astfel la modificări substanțiale ale metabolismului indolilor. În plus, indolii reprezintă modulatori puternici ai funcției imune. Aceștia pot acționa ca liganzi ai receptorului de hidrocarbură arii (AHR), un factor de transcripție exprimat pe scară largă de celulele din sistemul imunitar și a cărui activare poate modifica răspunsurile imune înnăscute și adaptative (28, 29). De exemplu, ICAld produs de Lactobacillus spp. s-a constatat că atenua inflamația intestinală prin reglarea homeostaziei mucoasei IL-22 printr-un mecanism dependent de AHR (30).