Axa paratiroidiană a leptinei SpringerLink
Obezitatea a atins proporții record în ultimele decenii și cu aceasta o serie de comorbidități au crescut în special diabetul zaharat de tip II, hipertensiunea și bolile cardiovasculare. De asemenea, a condus la conceptul de axa os-grăsime. Din punct de vedere istoric, obezitatea a fost asociată cu creșterea sănătății osoase, în timp ce dovezi mai recente sugerează un risc crescut de fractură în rândul persoanelor obeze.
Mediatorii acestei interacțiuni includ adipokine precum leptina. Țesutul adipos nu mai este considerat doar un depozit de grăsimi, ci o sursă importantă de citokine inflamatorii, precum și adipokine care acționează atât periferic, cât și central. Descoperirea leptinei, produsă în principal de țesutul adipos, a condus mai întâi la recunoașterea țesutului adipos ca organ endocrin [1]. Nivelurile serice de leptină au fost puternic corelate pozitiv cu masa grasă în mai multe studii [1, 2]. Leptina își exercită efectele după ce se leagă de receptori specifici de leptină situați în sistemul nervos central pentru a suprima consumul de alimente și a crește cheltuielile de energie. În afară de rolul său asupra masei corporale, leptina modulează și axa hipotalamo-hipofizară, funcția gonadică și suprarenalele [3]. În timp ce cel mai important factor determinant al concentrațiilor circulante de leptină este masa de grăsime corporală, acesta este stimulat de insulină, glucocorticoizi și supraalimentare și este suprimat de post, cAMP și β3-adrenoreceptor agoniști [2].
Leptina este produsă de adipocitele măduvei osoase, precum și de grăsimea extramedulară. Leptina derivată din țesutul adipos al măduvei influențează direct osteoblastogeneza, în timp ce leptina extramedulară acționează asupra hipotalamusului și asupra receptorilor adrenergici B. Studiile sugerează că leptina este implicată și în reglarea hormonilor de reglare a calciului, inclusiv hormonul paratiroidian (PTH), 1,25 (OH) 2 vitamina D3 (1,25 (OH) D3) și factorul de creștere a fibroblastelor 23 (FGF-23) [4] . Atât leptina, cât și PTH prezintă un ritm diurn cu nadiri aproape identice la mijlocul dimineții și vârfuri la mijlocul nopții, care sunt independente de un ceas circadian endogen [5].
Rolul principal al PTH, produs de glandele paratiroide, este acela de a preveni sau inversa hipocalcemia acută, pe care o realizează prin mobilizarea calciului din oase, prin stimularea reabsorbției renale a calciului și prin creșterea producției de 1,25 (OH) D3 care crește absorbția calciului intestinal.
A fost sugerată mai întâi o inter-relație între leptină și PTH, deoarece pacienții cu hiperparatiroidism primar au niveluri semnificativ mai mari de leptină decât martorii sănătoși. Cu toate acestea, acest lucru nu este adevărat în toate studiile [6, 7]. Motivele creșterii PTH observate în obezitate nu sunt cunoscute, dar au fost atribuite, printre altele, scăderii 1,25 (OH) D3 din secreția de FGF-23 [8]. Alte dovezi ale interacțiunii lor sunt sugerate de faptul că atât leptina, cât și PTH au fost legate de complicațiile care decurg din obezitate, cum ar fi hipertensiunea și bolile de inimă, iar concentrațiile mai ridicate de PTH s-au dovedit a fi predictive pentru creșterea mortalității cardiovasculare [9]. Datele din centrul nostru sugerează că PTH este asociat pozitiv cu sindromul metabolic datorită asocierii sale cu tensiunea arterială și circumferința taliei și independent de nivelurile serice de 25 (OH) D [10].