Aspecte clinice ale displaziei bronhopulmonare și strategii preventive și terapeutice
Nicola Principi
1 Universitatea din Milano, Milano, Italia
Giada Maria Di Pietro
1 Universitatea din Milano, Milano, Italia
Susanna Esposito
2 Clinica de pediatrie, Departamentul de Științe Chirurgicale și Biomedice, Universitatea din Perugia, Piazza Menghini 1, 06129 Perugia, Italia
Date asociate
Datele și materialele utilizate sunt incluse în revizuire.
Abstract
fundal
Displazia bronhopulmonară (BPD) este rezultatul unui proces complex în care mai mulți factori prenatali și/sau postnatali interferează cu dezvoltarea tractului respirator inferior, ducând la o boală severă, pe tot parcursul vieții. În această revizuire, sunt discutate ceea ce se știe în prezent cu privire la patogeneza BPD, impactul acesteia asupra morbidității și mortalității pulmonare pe termen lung și strategiilor preventive și terapeutice disponibile.
Corpul principal
Displazia bronhopulmonară este asociată cu insuficiență pulmonară persistentă mai târziu în viață, având un impact semnificativ asupra serviciilor de sănătate, deoarece subiecții cu BPD au, în majoritatea cazurilor, boli respiratorii frecvente și reduceri ale calității vieții și ale speranței de viață. Prematuritatea în sine este asociată cu un risc crescut de probleme pulmonare pe termen lung. Cu toate acestea, la copiii cu BPD, afectarea structurilor și funcției pulmonare este chiar mai mare, deși caracterizarea rezultatelor pe termen lung ale BPD este dificilă, deoarece adulții disponibili în prezent pentru studiu au primit tratament depășit. Măsurile preventive prenatale și postnatale sunt extrem de importante pentru a reduce riscul de BPD.
Concluzie
Displazia bronhopulmonară este o afecțiune respiratorie care apare în prezent la nou-născuții prematuri și poate duce la probleme respiratorii cronice. Deși cunoștințele despre patogeneza BPD au crescut semnificativ în ultimii ani, nu toate mecanismele care duc la leziuni pulmonare sunt complet înțelese, ceea ce explică de ce abordările terapeutice care sunt teoretic eficiente au fost doar parțial satisfăcătoare sau inutile și, în unele cazuri, potențial negative . Cu toate acestea, prevenirea prematurității, utilizarea sistematică a măsurilor de ventilare neagresive, evitarea expunerii suprafiziologice de oxigen și administrarea de surfactant, cofeină și vitamina A pot reduce semnificativ riscul dezvoltării BPD. Terapia celulară este cea mai fascinantă măsură nouă de abordare a leziunilor pulmonare datorate BPD. Este de dorit ca studiile în curs să dea rezultate pozitive pentru a rezolva definitiv o problemă clinică, socială și economică majoră.
fundal
Nașterea prematură a fost asociată cu un risc crescut de apariție a unor probleme clinice severe timpurii și târzii, inclusiv o sănătate precară a adulților. Complicațiile sunt foarte frecvente în extrem de prematuri (EPT; adică este necesar 30% oxigen. Necesitatea de CPAP nazal sau de ventilație mecanică susține în continuare definiția BPD severă [33].
Cu toate acestea, chiar și această clasificare nu poate fi considerată pe deplin satisfăcătoare, deoarece are în vedere doar cele mai simple aspecte terapeutice și nu multiplicitatea măsurilor utilizate în prezent în unitățile de terapie intensivă neonatală. Mai mult decât atât, se pare probabil că riscul apariției unei disfuncții pulmonare pe termen lung ar putea fi prezis mai precis dacă s-ar lua în considerare problemele circulatorii care urmează nașterii premature. După cum demonstrează Day și Ryan [34], boala vasculară subclinică ar putea juca un rol în influențarea dezvoltării pulmonare, iar atât factorii prenatali, cât și cei postnatali ar putea influența diferit angiogeneza. Cunoașterea sporită a acestor aspecte ale dezvoltării pulmonare ar putea duce la identificarea unui număr de biomarkeri capabili să indice gradul de deteriorare și riscul unor probleme respiratorii ulterioare. Susținerea acestei ipoteze este dovada că prematuritatea este asociată cu suprimarea factorului de creștere endotelial vascular și inducerea angiopoietinei 2 [35-37]. Mai mult, prematuritatea și ventilația mecanică au fost strict corelate cu reglarea angiogenezei prin activitatea endoglinului și a matricei metaloproteinazei 9 [38, 39].
În ceea ce privește frecvența, diferitele definiții utilizate pentru identificarea BPD fac dificilă evaluarea incidenței reale a afecțiunii și compararea variațiilor în timp. Cu toate acestea, mai multe studii au sugerat că, odată cu creșterea ratei de supraviețuire a EPT și VPT, incidența copiilor cu BPD a rămas destul de similară cu cea calculată inițial, deși mortalitatea a scăzut datorită măsurilor profilactice și terapeutice îmbunătățite disponibile în prezent. Evaluările recente din SUA au indicat că BPD se dezvoltă în aproximativ 10% din VPT și în 40% din EPT atunci când este nevoie de oxigen la 36 de săptămâni de vârstă postmenstruală (adică timpul scurs între prima zi a ultimei perioade menstruale și naștere) plus timpul scurs după naștere) este considerat a identifica BPD [38], indicând faptul că, în SUA în fiecare an, sunt diagnosticate aproximativ 5000-10.000 de cazuri noi de boală. În Europa, s-a constatat că 10-20% din toți copiii născuți între 23 și 31 de săptămâni de vârstă postmenstruală au dezvoltat BPD [40, 41].
Rezultatele pe termen lung ale displaziei bronhopulmonare (BPD)
Prematuritatea în sine este asociată cu un risc crescut de probleme pulmonare pe termen lung. Cu toate acestea, la copiii cu BPD, afectarea structurilor și funcției pulmonare este și mai mare, deși caracterizarea rezultatelor pe termen lung ale BPD este dificilă, deoarece adulții disponibili în prezent pentru studiu au primit tratament depășit.
Persistența modificărilor structurale pulmonare
Studiile privind modificările anatomice persistente la subiecții cu BPD nouă au fost puține. Mai mult, în comparație cu studiile efectuate la subiecți cu BPD vechi, au inclus subiecți mai tineri. Cu toate acestea, concluziile au fost destul de similare, arătând clar că, în ciuda progreselor în îngrijirea neonatală, leziunile pulmonare persistente au rămas foarte frecvente. Mahut și colab. a raportat rezultatele HRCT la 41 de sugari cu greutate foarte mică la naștere cu BPD nou cu vârsta cuprinsă între 10 și 20 de luni [46]. În ciuda progreselor în îngrijirea neonatală, multe descoperiri CT la sugarii cu BPD au fost similare cu cele observate în era pre-surfactant și au fost încă asociate cu duratele de oxigen suplimentar și ventilație mecanică. Toate scanările CT au fost anormale, cu opacități subpleurale liniare și triunghiulare și zone hiperlucente observate pe marea majoritate a scanărilor.
Persistența anomaliilor funcționale ale tractului respirator inferior
Împreună cu modificările structurale persistente, BPD poate fi asociată cu modificări funcționale semnificative ale tractului respirator inferior. Această asociere a fost prezentată la sugarii mai mici, la copiii de vârstă școlară, la adolescenți și la adulți, arătând în mod clar că leziunile pulmonare intrauterine și neonatale pot persista și se pot agrava până la maturitate. Insuficiența respiratorie a fost găsită ca o consecință atât a BPD vechi, cât și a celei noi. Comparațiile între studii sunt dificile din cauza diferitelor criterii utilizate pentru a defini BPD și, printre studiile numai pentru BPD vechi sau noi, din cauza variațiilor în designul studiului, vârsta pacienților înscriși și punctele finale ale studiului utilizate pentru măsurarea rezultatelor pulmonare. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, s-a arătat un impact semnificativ al BPD. În ceea ce privește BPD vechi, Hakulinen și colab. au examinat 42 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani, dintre care 10 aveau antecedente de BPD, 19 primiseră tratament respirator neonatal, dar nu aveau antecedente de BPD, iar 13 nu aveau probleme respiratorii neonatale severe [47].