Articolul sindromului Conn

Sindromul Conn

Introducere

Sindromul Conn a fost numit după J. W. Conn, care l-a descris pentru prima dată în 1955, la un pacient care avea hipertensiune cu un adenom producător de aldosteron. Adenomul se caracterizează prin secreție crescută de aldosteron din glandele suprarenale, renină plasmatică suprimată, hipertensiune și hipokaliemie. Ulterior, au fost descrise multe alte cazuri de hiperplazie suprarenală cu secreție de aldosteron crescută în mod necorespunzător, iar acum termenul de hiperaldosteronism primar este folosit pentru a descrie sindromul Conn, indiferent dacă pacientul are sau nu un adenom.

Diagnosticul sindromului Conn nu este întotdeauna ușor, dar recunoașterea este importantă, deoarece această afecțiune poate ajuta la vindecarea hipertensiunii prin tratament chirurgical sau medical. Cu toate acestea, este important să deosebim aldosteronoma de hiperplazia suprarenală idiopatică. Aldosteronomele sunt îndepărtate chirurgical, în timp ce hiperplazia suprarenală idiopatică este gestionată cu medicamente. În același timp, trebuie să fii conștient de faptul că există condiții care determină niveluri ridicate de aldosteron, inclusiv boli familiale, adenoame care răspund la renină, care produc aldosteron. secreția ectopică (din rinichi și ovar) și carcinoamele suprarenale.

Etiologie

Sindromul poate fi secundar hiperplaziei suprarenale, adenomului suprarenal, carcinomului suprarenal care secretă aldosteron (1%) sau hiperaldosteronismului familial (FH). [3] [4] [5]

Au fost identificate diverse modificări genetice specifice (vezi mai jos) pentru forme familiale rare ale bolii. În majoritatea acestor modificări genetice, obiectivul este influxul de Ca și depolarizarea membranei, rezultând hipersecreție de aldosteron.

Hiperaldosteronism familial (FH) tip 1: încrucișare inegală între genele CYP11B2 și CYP11B1 foarte omoloage care codifică aldosteron sintaza și steroidul 11 B-hidroxilaza, rezultând o genă himerică care se află sub adrenocorticotropină (ACTH) mai degrabă decât control RAS.
Hiperaldosteronism familial (FH) tip 2: Autosomal dominant, eterogen, fără răspuns la suprimarea dexametazonei, posibil legătură cu cromozomul 7p22.
Hiperaldosteronism familial (FH) de tip 3: Mutații ale genei care codifică canalul de potasiu Kir3.4 rectificat în interior (gena KCNJ5). Mutațiile specifice din gena KCNJ5, precum cele care modifică aminoacidul G151E, sunt asociate cu o formă mai ușoară de aldosteronism, comparativ cu cele cu o mutație G151R care au o formă mai severă.

Mutațiile din alte trei gene care codifică proteinele de membrană (Na/K-ATPaza (ATP1A), ca ATPaza (ATP2B3) și Ca1.3 (CACNAID) sunt asociate cu influxul de Ca și/sau căile de semnalizare a calciului activate care duc la creșterea producției de aldosteron de către Gena CYP11B2.

Recent, un polimorfism cu un singur nucleotid (c.-2G> C) al genei NR3C2 care codifică receptorul mineralocorticoid (MR) s-a dovedit a fi asociat cu activarea crescută a RAS și creșterea tensiunii arteriale în populația generală.

În majoritatea cazurilor, aldosteronomele apar din zona fasciculată. Există adesea hiperplazie glandulară semnificativă.

Epidemiologie

Hiperaldosteronismul primar este cea mai frecventă cauză a hipertensiunii secundare și apare la aproximativ 6% până la 20% dintre pacienții adulți hipertensivi, mai mare la pacienții cu hipertensiune arterială rezistentă. Prevalența de 10% a fost observată atunci când au fost evaluați pacienții consecutivi cu hipertensiune. Cu toate acestea, prevalența a crescut la 30% atunci când raportul aldosteron la renină (ARR) a fost utilizat ca metodă de screening în practica generală.

Adenomul producător de aldosteron este prezent în 50% până la 60%, iar restul este hiperplazie suprarenală idiopatică sau bilaterală. Este de aproximativ două ori mai frecventă la femei decât la bărbați.

Fiziopatologie

Hiperaldosteronismul primar este cauzat de adenoame producătoare de aldosteron, hiperplazie bilaterală idiopatică suprarenală, carcinom suprarenal producător de aldosteron și aldosteronism familial. Cantitatea crescută de aldosteron potențează reabsorbția renală de sodiu și reținerea apei și excreția de potasiu. Reabsorbția crescută de sodiu de către rinichi are ca rezultat expansiunea volumului plasmatic, care este principalul mecanism de inițiere a hipertensiunii. Acest lucru poate induce inflamația țesuturilor și creșterea impulsului simpatic, cu dezvoltarea ulterioară a fibrozei în organele vitale, cum ar fi inima, rinichii și vasculatura. Ca rezultat, acest lucru poate duce la dezvoltarea bolilor cronice de rinichi, fibrilație atrială, accident vascular cerebral, boli cardiace ischemice și insuficiență cardiacă congestivă. [6] [7]

Pe lângă creșterea nivelului de sodiu, pacienții dezvoltă adesea hipokaliemie și alcaloză metabolică. Aproape 1/5 din pacienții cu sindrom Conn au afectarea toleranței la glucoză, care se datorează efectelor inhibitoare ale hipokaliemiei asupra secreției de insulină

Histopatologie

Histopatologia este adesea eterogenă, variind de la hiperplazia micronodulară sau macronodulară cu formare de adenom, cu atrofie sau hiperplazie difuză sau nodulară a cortexului suprarenal adiacent.