Articolul complet O revizuire sistematică a didrogesteronei pentru tratamentul avortului spontan amenințat

Pierderea sarcinii

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Citații
Valori
Licențierea
Reimprimări și permisiuni
PDF

Abstract

Introducere

Avortul spontan amenințat este definit de Biblioteca Națională de Medicină, rubricile subiectului medical (2012 MeSH), ca sângerare în primele 20 de săptămâni de sarcină în timp ce colul uterin este închis. Este cea mai frecventă complicație în timpul sarcinii, care apare la 20% din toate sarcinile. Condiția poate evolua către avort spontan în aproximativ jumătate din cazuri [1, 2] sau se poate remedia. Există probleme de definiție, deoarece sângerarea poate include orice, de la pete de sânge la șoc potențial fatal. Medicul curant se confruntă cu întrebarea dacă vreun tratament poate împiedica în mod eficient sarcina să fie avortată. Agenții progestativi au fost prescriși încă din anii 1950 pentru a preveni avorturile spontane. Există multe date teoretice care susțin utilizarea progestagenilor. Progestageni îmbunătățesc implantarea, afectează echilibrul citokinelor, inhibă activitatea celulelor ucigașe naturale la interfața feto-maternă, inhibă eliberarea de acid arahidonic, previn contractilitatea miometrială și previne dilatarea colului uterin. Activarea receptorilor de progesteron pe limfocite are ca rezultat sinteza unei proteine cunoscute sub numele de factor de blocare indus de progesteron (PIBF) [3]. PIBF favorizează producția de anticorpi asimetrici, care protejează sarcina.

Material si metode

Surse

În septembrie 2010 a fost efectuată o căutare de literatură pentru toate lucrările disponibile în acel moment în EMBASE și Ovid MEDLINE ® care îndeplineau următoarele criterii: contribuții originale cu denumirea produsului „Duphaston” sau „didrogesteronă”, rapoarte limitate la datele clinice umane, cu excepția recenziilor, rapoarte de caz și editoriale în orice limbă. Rapoartele de caz au fost definite ca publicații care descriu un singur pacient. Cu toate acestea, au fost incluse serii de cazuri care descriu expunerea și rezultatul la mai mulți pacienți. Toate articolele luate în considerare au fost încercări inițiate de investigatori și publicate în literatura științifică. Deoarece rezultatele pozitive au șanse mai mari de a fi publicate, selecția studiilor utilizate pentru metaanaliză poate fi influențată.

Douăzeci și două de publicații care conțin date despre utilizarea didrogesteronului în avortul spontan amenințat au fost extrase din literatură. Acestea pot fi clasificate după cum urmează: 13 studii controlate, inclusiv: trei studii dublu-orb [10-12], patru studii deschise randomizate [13-16] și șase studii deschise non-randomizate [17-23]. Rapoartele lui Kalinka și Szekeres-Bartho [19] și Kalinka și Radwan [20] se bazează pe aceleași populații de pacienți și, prin urmare, sunt considerate un singur studiu. Au existat trei studii necontrolate [24-26] și au existat cinci serii de cazuri [27-31].

Selectarea studiului

Publicat online:

Figura 1. Diagrama de flux pentru includerea sau excluderea studiilor.

Măsuri sumare

Principala măsură a rezultatului aleasă pentru metaanaliza curentă a fost un raport de probabilități (OR) al avorturilor spontane pe pacient randomizat.

Analiza cantitativă a datelor

Rezultatele datelor pentru fiecare dintre studiile eligibile pentru metaanaliză au fost exprimate ca OR cu intervale de încredere de 95% (IC). Variația de la un studiu la altul a fost evaluată utilizând statistica Chi-pătrat (ipoteza testată a fost că toate studiile provin din aceeași populație - adică dintr-o populație cu aceeași dimensiune a efectului). Rezultatele au fost combinate pentru metaanaliză folosind modelul Mantel - Haenszel. A fost utilizat un model de efecte fixe, deoarece nu a existat o eterogenitate semnificativă statistic între rezultatele studiului. Meta-analiza a fost realizată cu software-ul Mix 2.0 pentru Office 2007. Nu a fost posibil să obțineți acces la seturile de date originale ale studiilor din literatură. Prin urmare, nu au fost efectuate analize sau metaanalize suplimentare. Cu toate acestea, datorită intervalului larg de timp dintre studiile dublu-orb publicate în 1967 și cele trei studii randomizate open-label (2005-2009) ar trebui efectuată o analiză suplimentară folosind doar studiile randomizate open-label.

Eterogenitatea efectelor tratamentului (variația între studii) a fost evaluată prin testul de eterogenitate Cochrane (nivel de semnificație la 10%). A fost utilizat un model de efecte fixe, deoarece eterogenitatea a fost mai mică de 10%. Un model DerSimonian & Laird cu efecte aleatorii ar fi fost utilizat dacă ar exista eterogenitate între studii.

Rezultate

Au fost identificate un total de cinci studii controlate randomizate și un studiu non-randomizat care evaluează eficacitatea didrogesteronei în tratamentul avortului spontan amenințat. Tabelul I prezintă datele de incluziune pentru fiecare dintre studiile analizate, regimul de tratament și mărimea eșantionului din cele cinci studii. Cele cinci studii randomizate privind avortul spontan amenințat analizate în acest document au înscris un total de 700 de femei gravide, dintre care 660 (94,28%) au fost eligibile pentru analize de întreținere a sarcinii. În seria [14] a lui Omar și colab., 40 de pacienți au fost pierduți pentru urmărire, din cei 194 recrutați inițial. Dintre aceste 660 de femei, 335 au primit didrogesteronă, în timp ce 325 au primit un regim cu îngrijire standard fie cu placebo, fie cu repaus la pat.

Publicat online:

Tabelul I. Detalii ale studiilor incluse.

Compararea studiilor

Tabelul I prezintă regimurile utilizate în cele șase studii. Au existat ușoare diferențe în regim. Doza de didrogesteronă a variat între studii. Doza standard a fost de 10 mg/b.i.d. Ehrenskjöld și colab. [11], a folosit o doză de încărcare de 40 mg, după 12 h s-au administrat 20 mg t.i.d. până când simptomele se remit, apoi doza standard de 10 mg b.i.d. timp de 5 zile și 5 mg b.i.d. timp de ≥7 zile. Ehrenskjöld și colab. [11], a combinat acest tratament cu repaus strict la pat. Celelalte studii nu au menționat repausul la pat ca modalitate de tratament pentru grupul cu didrogesteronă. În mod similar, au existat ușoare diferențe în grupul de control. Ambele studii dublu-orb au fost controlate cu placebo. Ehrenskjöld și colab. [11], folosea odihnă strictă la pat în plus față de placebo, în timp ce Mistò [12], folosea placebo singur. Odihna la pat a fost, de asemenea, utilizată în grupul de control în studiul [14] al lui Omar și colab. Și în studiul lui Pandian [15]