Articolul complet Imunogenitatea, siguranța și reactogenitatea conținutului combinat de antigen redus

Lucrare de cercetare

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Suplimentar
Citații
Valori
Licențierea
Reimprimări și permisiuni
PDF
EPUB

ABSTRACT

Introducere

Tuse convulsivă sau tuse convulsivă este o boală respiratorie extrem de contagioasă cauzată de bacterie Bordetella pertussis care poate duce la complicații grave sau chiar letale la sugari și copii mici. Decesele legate de pertussis la sugarii tineri sunt cel mai frecvent asociate cu pneumonie bacteriană secundară. 1, 2 Imunizarea universală a sugarilor cu doze multiple de vaccin de difterie pediatrică, toxoid de tetanos și vaccinuri cu celule întregi sau pertussis celular (DTP) a redus mult apariția difteriei, tetanosului și a pertussisului la sugari. 1 După seriile primare de imunizare, se recomandă administrarea dozelor de rapel DTP în al doilea an de viață și mai târziu la vârsta preșcolară sau la vârsta școlară timpurie. 2, 3 În ciuda acestor măsuri, în anul 2014 s-au raportat în întreaga lume aproximativ 24,1 milioane de cazuri de pertussis și aproximativ 160.700 de decese pe an la copiii cu vârsta sub 5 ani (YOA). timp, adulții și adolescenții pot deveni o sursă de infecție pentru sugarii nevaccinați sau nevaccinați complet, grupa de vârstă cu cea mai mare morbiditate și mortalitate. 5 - 7

Vaccinul cu conținut redus de antigen toxoid difteric, toxoid tetanic și pertussis celular (dTpa)Boostrix, GSK) a fost dezvoltat pentru vaccinarea de rapel la copii, adolescenți și adulți. Boostrix a fost aprobat pentru utilizare în 27 de țări ale Uniunii Europene și în alte 54 de țări pentru vaccinarea de rapel la persoanele cu vârsta de patru ani și peste. 8, 9 Creșterea cu dTpa în loc de difterie și toxoizi tetanici prelungește imunitatea împotriva infecției cu pertussis. 10 Acest vaccin este utilizat nu numai pentru protecția individuală a persoanelor vaccinate, ci și pentru vaccinarea maternă și pentru imunizarea membrilor familiei și a contactelor strânse ale nou-născuților în așa-numita strategie „cocon”. 11, 12

În Rusia, 10.423 de cazuri de pertussis au fost raportate în 2018 de către Organizația Mondială a Sănătății, sistemul de monitorizare a bolilor care pot fi prevenite prin vaccinare. 13 Vaccinarea împotriva pertussis a fost introdusă în Rusia în 1959. 14 Conform calendarului național de imunizare, vaccinurile DTP sunt aplicate pentru imunizarea activă împotriva difteriei, tetanosului și bolilor pertussis la sugarii ruși ca program de 3 + 1 administrat la 3, 4.5, 6 la 18 luni, rezultând o rată de acoperire de 97%. 13, 14 În timp ce imunizarea cu toxoid tetanic și vaccin redus cu difterie este recomandată în deceniu începând de la 6 până la 7 ani, 13 vaccinarea împotriva pertussis nu este asigurată copiilor mai mari, adolescenților și adulților. Având în vedere scăderea protecției în urma seriei de vaccinare primară, această categorie de vârstă prezintă un risc crescut de a dezvolta pertussis și poate servi și ca sursă potențială de infecție cu pertussis.

În studiul prezentat în acest manuscris, am evaluat imunogenitatea, reactogenitatea și siguranța vaccinului dTpa la participanții ruși sănătoși cu vârsta de 4 ani și peste. Un rezumat al cercetării, relevanța clinică și impactul asupra populației de pacienți este afișat în Figura 1 suplimentară.

Metode

Proiectarea studiului și participanții

Publicat online:

Figura 1. Diagrama fluxului participanților.

BD, extragere de sânge; N, numărul de participanți. Seringa indică vaccinul difteric cu conținut de antigen redus și toxoidul tetanic și vaccinul pertussis celular (dTpa).

Studiați vaccinul

O doză de vaccin de 0,5 ml a fost injectată intramuscular în deltoidul brațului nedominant. O doză de vaccin dTpa conține ≥2 unități internaționale (UI) toxoid difteric (D), ≥20 UI toxoid tetanic (T), 8 μg toxoid pertussis (PT), 8 μg hemagglutinină filamentoasă (FHA), 2,5 μg pertactină (PRN), și 500 μg aluminiu (Al3 +).

Obiective

Studiul obiectiv principal a fost evaluarea răspunsului imun la vaccinul dTpa în ceea ce privește starea seroprotecției anticorpilor împotriva antigenelor D și T și în ceea ce privește starea de seropozitivitate a anticorpilor împotriva antigenelor pertussis (PT, FHA și PRN) la 1 lună după vaccinare. Obiectivele secundare de imunogenitate au fost evaluarea răspunsului de rapel și a concentrațiilor de anticorpi împotriva antigenelor D, T, PT, FHA și PRN la 1 lună după vaccinare. Obiectivele de siguranță au inclus evaluarea reactogenității și siguranței vaccinului dTpa în termeni de evenimente adverse solicitate (locale și generale) și nesolicitate (AE) și evenimente adverse grave (SAE).

Evaluarea imunogenității

Probele de sânge de aproximativ 5 ml (sânge integral) au fost colectate de la toți participanții la pre-vaccinare (în timpul vizitei 1 în ziua 1) și la o lună după vaccinare. Anticorpii împotriva D, T, PT, FHA și PRN au fost evaluați prin testul validat imunosorbent legat de enzime (ELISA). Limitele testului au fost de 0,057 UI/ml pentru anti-D, 0,043 UI/ml pentru anti-T, 2 693 UI/ml pentru anti-PT, 2,046 UI/ml pentru anti-FHA și 2,187 UI/ml pentru anti-PRN. Seroprotecția împotriva difteriei și tetanosului a fost definită ca concentrații de anticorpi ≥0,1 UI/ml. 15, 16 Dacă concentrațiile anticorpilor ELISA anti-D au fost 17 Atât testul ELISA (concentrații de anticorpi ≥0,1 UI/ml), cât și testul cu celule Vero (concentrația anticorpului ≥0,01 UI/ml) au fost utilizate pentru a defini starea seroprotecției pentru obiectivul primar.

Nu este definit nici un corelat serologic de protecție pentru răspunsul imun la antigenele pertussis. Participanții cu concentrații de anticorpi anti-PT, anti-FHA și anti-PRN peste limitele testului au fost considerați seropozitivi.

Evaluarea siguranței

analize statistice

Presupunând o rată de abandon de 10% pentru a compensa uzura participanților din cauza retragerii timpurii a studiului, un număr total de 448 de participanți (112 în fiecare grupă de vârstă) urmau să fie înscriși în studiu pentru a obține numărul dorit de participanți evaluabili pentru analiză. Analiza imunogenității primare sa bazat pe cohorta de protocol pentru imunogenitate. Dacă procentul de participanți vaccinați cu rezultate serologice excluse din cohorta per protocol pentru analiza imunogenității a fost ≥ 5%, a fost efectuată o a doua analiză bazată pe cohorta totală vaccinată, incluzând toți participanții vaccinați pentru care au fost disponibile date referitoare la cel puțin un criteriu final de imunogenitate. . Analizele de siguranță au fost efectuate pe cohorta totală vaccinată, incluzând toți participanții la studiul documentat al administrării vaccinului.

Am observat participanți care au rezultate post-vaccinare sub rezultatele pre-vaccinare pentru cel puțin una dintre cele cinci analize (D, T, PT, FHA, PRN), în principal pentru un singur site (vezi detalii în secțiunea de rezultate). Prin urmare, acest site a fost considerat un site „outlier”. Analiza de sensibilitate a datelor de imunogenitate a fost efectuată pe cohorta de protocol pentru imunogenitate, excluzând participanții de pe site-ul exterior, iar rezultatele au fost comparate cu analiza de sensibilitate efectuată pe toți participanții incluși în cohorta de protocol pentru imunogenitate.

Caracteristicile demografice au fost rezumate folosind statistici descriptive. Pentru toți participanții și pentru fiecare antigen, ratele de seropozitivitate/seroprotecție la pre-vaccinare și 1 lună post-vaccinare au fost calculate cu intervale exacte de încredere de 95% (IC). Ratele de răspuns de rapel la o lună după vaccinare au fost calculate cu IC 95% exacte pentru fiecare antigen. În plus, analizele de mai sus au fost efectuate și pe baza stratificării vârstei.