Analogul hormonului tiroidian - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Analogii hormonilor tiroidieni sunt dezvoltați și studiați ca terapii potențiale pentru obezitate, hipercolesterolemie, insuficiență cardiacă și alte afecțiuni.

analogul

Termeni asociați:

  • Angiogeneza
  • Hormonul tiroidian
  • Tiratricol
  • Determinarea hormonilor
  • Membrana celulara
  • Insuficienta cardiaca
  • Receptorul hormonului tiroidian
  • Protyrelin
  • Tirotropina

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Insuficiență cardiacă, aport de iod și hormoni tiroidieni

Giorgio Iervasi, Alessandro Pingitore, în Manual cuprinzător de iod, 2009

Administrarea analogilor cu hormoni tiroidieni

În 1992, un analog TH (DITPA) a arătat selectivitate inotropă cardiacă comparabilă cu TH în sine, însoțită de efecte minime asupra ritmului cardiac și a activității metabolice (Pennock și colab., 1992). Administrarea pe termen lung a DITPA stimulează, de asemenea, creșterea arteriolară coronariană fără a induce hipertrofie cardiacă, prin reglarea în sus a factorilor cheie de creștere angiogenă (Wang și colab., 2003). Într-un pilot randomizat DITPA vs. studiu clinic placebo, DITPA a fost administrat la pacienți cu clasa funcțională NYHA II - III timp de 2-4 săptămâni la o doză de 1,87-3,75 μg/kg greutate corporală pe zi. Efectele hemodinamice majore au constat în îmbunătățirea indicelui cardiac și scăderea indicelui de rezistență vasculară sistemică. Mai mult, funcția diastolică a fost ameliorată, după cum este documentat de scăderea timpului de relaxare izovolumetrică, care este un parametru al proprietăților de relaxare cardiacă diastolică (Morkin și colab., 2002).

Un sondaj anual la nivel mondial al noilor date privind reacțiile și interacțiunile adverse la medicamente

Eprotirom

Eprotiromul (KB2115) este un analog al hormonului tiroidian care are o afinitate modest mai mare pentru izoforma β a receptorului de triiodotironină (și mediază acțiunile de scădere a lipidelor ale hormonului tiroidian) comparativ cu afinitatea sa pentru receptorul de triiodotironină α isoformă din inimă.

Studii controlate cu placebo Într-un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, asupra eprotiromului, în scăderea concentrațiilor serice de colesterol LDL la pacienții cu hipercolesterolemie care luau deja simvastatină sau atorvastatină, adăugarea de placebo sau eprotirom 25, 50 sau 100 micrograme/zi la tratamentul cu statine timp de 12 săptămâni a dus la reducerea concentrațiilor medii de colesterol LDL cu 7%, 22%, 28% și 32% față de valoarea inițială [4 C]. Au existat reduceri similare ale concentrațiilor de apolipoproteină B, trigliceride și lipoproteine ​​Lp (a). Eprotiromul nu a fost asociat cu efecte adverse asupra inimii sau oaselor. Concentrațiile serice circulante de tirotropină și triiodotironină au fost neschimbate, în timp ce concentrațiile de tiroxină liberă și totală au fost reduse, deși în intervalul de referință.

Acțiunea hormonului tiroidian

ANALOGURI HORMONICE TIROIDE

În timp ce efectele benefice ale hormonilor tiroidieni includ pierderea în greutate, o reducere a colesterolului seric și îmbunătățirea debitului cardiac, excesul de hormon tiroidian este asociat cu efect nedorit asupra oaselor, mușchilor scheletici și inimii. Noi analogi ai hormonilor tiroidieni care încearcă să minimizeze aceste efecte nefavorabile sunt dezvoltate ca terapii potențiale pentru obezitate, hipercolesterolemie și insuficiență cardiacă. 139

Deoarece izoforma TRα predomină în țesuturile cardiace, compușii specifici izoformei TRβ au fost folosiți pentru a evita efectele tahicardice și aritmogene ale excesului de hormon tiroidian. În mai multe modele animale, agonistul TRβ-specific KB-141 a promovat pierderea în greutate și a crescut V o 2 fără a crește ritmul cardiac. Analogii hormonilor tiroidieni, concepuți pentru reducerea colesterolului, au exploatat mai multe mecanisme pentru a realiza o acțiune selectivă în ficat, inclusiv absorbția hepatică de primă trecere, absorbția selectivă a țesuturilor și specificitatea TRβ. Într-un studiu controlat randomizat de fază II recent, un astfel de compus mimetic al hormonului tiroidian conceput pentru absorbția ficatului specific și specificitatea TRβ, KB2115 (3 - [[3,5-dibromo-4- [4-hidroxi-3- (1-metiletil )) -fenoxi] -fenil] -amino] -3-oxopropanoic acid), s-a demonstrat că induce o reducere cu 40% a colesterolului seric pe o perioadă de 2 săptămâni fără efecte detectabile asupra sistemului cardiovascular. 141

Acidul 3,5-Diiodotropropionic (DITPA) este un compus legat de hormonul tiroidian cu afinitate scăzută pentru TR nucleare și efecte modeste asupra activității metabolice. S-a demonstrat că DITPA leagă αVβ3 și activează MAPK. 142 Într-un studiu clinic pilot la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă moderată până la severă (New York Heart Association Clasa II sau III), tratamentul DITPA a fost asociat cu un indice cardiac îmbunătățit, scăderea indicelui de rezistență vasculară sistemică, scăderea timpului de relaxare izovolumetrică și reducerea serului nivelurile de colesterol și trigliceride. 143 Alte studii clinice ale DITPA în insuficiența cardiacă congestivă sunt în curs.

Au fost descriși și alți analogi ai hormonilor tiroidieni care acționează prin căi extranucleare independente de TR. 3-Iodotironamina (T1AM) și tironamina (T0AM) sunt produse secundare naturale ale hormonului tiroidian care nu se leagă TR, dar sunt agoniști ai receptorului asociat aminei (TAAR1) și al receptorului cuplat cu proteina G. 144 O singură injecție de T1AM sau T0AM a indus hipotermie tranzitorie și a redus dimensiunea infarctului atunci când a fost administrată după un accident vascular cerebral experimental la șoareci. 145