Xenobiotic - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Un xenobiotic este definit ca un produs chimic care nu este utilizat de organismul de referință ca substanță nutritivă, nu este esențial pentru organismul de referință pentru menținerea funcției fiziologice/biochimice normale și a homeostaziei și nu face parte din gama convențională de produse chimice. sintetizate din substanțe chimice nutritive de către organismul de referință în metabolismul intermediar normal.

Termeni asociați:

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Toxicologie și medii umane

Abstract

Xenobioticele au fost definite ca substanțe chimice la care este expus un organism care sunt extrinseci la metabolismul normal al acelui organism. Fără metabolism, mulți xenobiotici ar atinge concentrații toxice. Cea mai mare activitate metabolică din interiorul celulei necesită energie, cofactori și enzime pentru a se produce. Enzimele metabolizatoare xenobiotice pot fi împărțite în fazele I, faza II și enzime transportoare. Xenobioticele lipofile sunt adesea metabolizate mai întâi de enzimele de fază I, care funcționează pentru a face xenobioticele mai polare și de a oferi locuri pentru reacțiile de conjugare. Enzimele de fază II sunt enzime conjugante și pot interacționa direct cu xenobiotice, dar mai frecvent interacționează cu metaboliții produși de enzimele de fază I. Atât prin transportul pasiv, cât și prin cel activ, acești metaboliți mai polari sunt eliminați. Majoritatea xenobioticelor sunt eliminate prin intermediul mai multor enzime și căi. Relația dintre concentrațiile chimice, afinitatea și cantitatea enzimei și disponibilitatea cofactorului determină adesea ce reacții metabolice domină la un individ dat.

Toxicocinetica și toxicodinamica

Tim J. Evans DVM, MS, doctorat, DACT, DABVT, în toxicologia animalelor mici (ediția a treia), 2013

Depozite de stocare Xenobiotic

Obezitatea, hipogonadismul și fertilitatea masculină - rolul dietei și al mediului

Xenobiotice

Xenobioticele sunt definite ca fiind compuși chimici care sunt prezenți în sistemele biologice, dar străini acestora. Exemple ale acestor xenobiotice pot fi găsite în expuneri ambientale și profesionale, inclusiv poluanți ai apei, cum ar fi dibutil ftalați (DBP), poluanți organoclorurați persistenți, bifenil policlorurat, pesticide (DBCP, malation, atrazină) și ftalați. S-a constatat că multe dintre xenobiotice au efecte estrogenice care afectează negativ fertilitatea masculină. Alți agenți de mediu, cum ar fi căldura, radiațiile, hipoxia, efortul fizic greu și stresul psihologic pot contribui, de asemenea, la modificarea fertilității la bărbați [12] .

Rinichi și căile urinare inferioare

Prezentare generală și clasificare

Considerente Generale

Leziunea renală asociată cu xenobiotic depinde în mod tipic de concentrația selectivă a fragmentului toxic la celula țintă sau la organelul subcelular. Această concentrație este favorizată de funcția normală a rinichiului. Mărimea fluxului sanguin pe gram de parenchim renal este mai mare decât pentru orice alt țesut. Filtrarea glomerulară cu reabsorbție tubulară servește la concentrarea în continuare a resturilor potențial toxice. Transportul tubular are loc prin legarea de proteine ​​cu endocitoză, prin legătura activă sau pasivă cu transportul dependent de hidroliză ATP, cum ar fi pompa de sodiu, sau prin transportul anionului organic sau al cationilor. Concomitent, permeabilitatea selectivă a membranei poate servi la menținerea concentrațiilor critice ale moleculelor concentrate prin transport.

Rinichiul are capacitatea de a disocia substanțele toxice legate de proteine, o astfel de legare servind pentru a proteja alte țesuturi de agentul nociv. Rinichiul are, de asemenea, capacitatea de a modifica pH-ul fluidului tubular, care poate servi la transformarea substanțelor dizolvate într-o formă reactivă. În cele din urmă, rinichiul participă la metabolismul xenobioticelor. Metabolismul renal cu derivarea intermediarilor electrofili reactivi provoacă leziuni în urma reacției covalente sau a reacției peroxidatice cu macromoleculele celulei țintă.

Clasificarea nefrotoxinelor

Clasificare în funcție de caracteristicile funcționale și structurale ale xenobioticului

Nefrotoxicanții pot fi clasificați în funcție de caracteristicile structurale sau funcționale intrinseci ale xenobioticului într-una (sau mai multe) dintre următoarele clase: caracteristici funcționale/structurale ale xenobioticului; mecanism de rănire; și țintă subtopografică. Această clasificare are relevanță, deoarece membrii clasei acționează adesea prin mecanisme similare. În plus, această clasificare servește pentru a ajuta la clasificarea și organizarea gândirii cu privire la numărul altfel exhaustiv de nefrotoxine individuale. Listarea nefrotoxinelor pe clase funcționale în Tabelul 11.2 nu este considerată inclusivă. Sunt excluse substanțele chimice obscure sau care provoacă perturbații funcționale fără dovezi clare ale alterării morfologice. Această listă subliniază nefrotoxicanții de laborator și animalele domestice, deși majoritatea agenților provoacă leziuni comparabile la toate speciile de laborator și la speciile superioare. Excepțiile notabile sunt abordate în secțiunile următoare. Această listă consideră în continuare în principal xenobiotice sau agenți pentru care apare leziuni la rinichi ca un răspuns toxic major al gazdei. Informații mai detaliate cu privire la substanțele toxice care cauzează leziuni ale tractului urinar și renal la animalele domestice sunt prezentate în tabelele 11.3 și 11.4 .

Tabelul 11.2. Listarea și clasificarea nefrotoxicanților selectați în funcție de caracteristicile funcționale ale agentului inductor

Factori hemodinamici și prerenali
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei
Hipertensiune
Cardiotonic
Ischemie
Şoc
Proteine ​​și aminoacizi
Albumină
Globulină Alpha2u
Bence - Jones
D-serină
Proteine ​​dietetice
Hemoglobină
Lizinoalanină
Lizozim
Acid maleic
Mioglobina
Toxine naturale
Aflatoxină
Ocratoxină A
Citrin
Acidul Aristolochic
Toxine bacteriene
Monocrotalină
Derivați furani
Lantana camara
Halogeton
Rubarbă
Izoniazidă
Metildopa
Propanolol
ACTH
Bilirubina
Calciu
Fluor
Glucoză
Fier
Magneziu
Fosfat
Potasiu
Sodiu
Serotonina
Vitamina D2
Zinc
Agenți fizici
Șoc electric
Lovitură de căldură
Radiații
Metale
Aluminiu
Antimoniu
Arsenic (organic)
Beriliu
Bismut
Cadmiu
Cupru
Aur
Conduce
Litiu
Clorură de mercur
Nichel
Rubidiu
Trimetilin
Uraniu
Antibiotice/antifungice/antimalarice
Amikacin
Amoxicilină
Amfotericina B
Bacitracină
Compuși beta-lactamici
Cefalexină
Cefaloridina
Ciprofloxacină
Colistin
Eritromicina
Gentamicină
Kanamicină
Netilmicina
Neomicină
Polimixine
Chinadoni
Rifampin
Sulfonamide
Streptomicină
Tobramicină
Vancomicină
Agenți osmotici și diuretice
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Dextran
Acid etacrilic
Furosamidă
Manitol
Zaharoza
Tiazide
Torasemide
Solventi organici
Tetraclorură de carbon
Cloroform
Alifatice halogenate
Toluen
Trihalometani
Tricloretilenă
Toxici biologici sintetici
Fumiganți/nematocide
1,2-dibrometan
1,2-dibrometan-3-cloropropan
Germicide
O-benzil-p-clorofenol
Erbicide
Compuși bipyridium, de exemplu, paraquat
Insecticide
Hidrocarburi clorurate
Hexaclorociclohexan
Compuși organofosforici
Toxafen
Aditiv pentru benzină
1,2-dicloroetan
Terapeutice diverse
Interferon
Gamma globulină IV
Aciclovir
Aziotioprina
Cimetidină
Foscarnet
Probenicid
Captopril
Clofibrează
Glicole
Dietilen glicol
Dietilen glicol monoetil
Diclorură de etilenă
Etilen glicol
Dinitrit de etilen glicol
Hexaclor-1,3-butadienă
Organonitrilii
Propilen glicol
Acrilonitril
Produse chimice industriale
Stiren
Chelatori
Difosfonați (Cl2 MDP, EHDP)
Acid etilendiamin tetraacetic (EDTA)
Acid nitrilotriacetic (NTA)
Analgezice/anestezice/anticonvulsivante
Halotan
Metoxifluran
Carbamazepina
Hidantoina
Heroina
Procacainamidă
Terapie împotriva cancerului/imunosupresoare
Adriamicină		5-azacididină
Carboplatină
Cisplatină
Ciclofosfamidă
Ciclosporina A
Doxorubicină
Azotat de galiu
Ifosfamida
Metotraxat
Mitomicină
Nitosourea
Puromicina
Streptozotocin
Tacrolimus
Vincristine
Agenți de diagnostic, radiocontrast
Diatrizoat
Iodură		Terapia hiperuricacidemiei
Alopurinol
Agenți antifertilitate masculini
α-clorhidrina
Antiinflamatoare nesteroidiene
Acetaminofen/paracetamol
Ibuprofen
Indometacin
Naproxen
Meloxican
Fenacetină
Salicilați
Sulindac
Rofecoxib
Fenoprofen
Piroxicam
Tolmeitin