Variabilitatea în răspunsul imun indus de PolyIC Implicații pentru imunitatea maternă preclinică
Milo Careaga
un Departament de Psihiatrie și Științe Comportamentale, Universitatea din California, Davis, SUA
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
Sandra L. Taylor
c Departamentul de Științe ale Sănătății Publice, Universitatea din California, Davis, SUA
Carolyn Chang
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
Alex Chiang
un Departament de Psihiatrie și Științe Comportamentale, Universitatea din California, Davis, SUA
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
Katherine M. Ku
un Departament de Psihiatrie și Științe Comportamentale, Universitatea din California, Davis, SUA
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
Robert F. Berman
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
d Departamentul de Chirurgie Neurologică, Universitatea din California, Davis, SUA
Judy A. Van de Water
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
e Medicină internă, Divizia de reumatologie, Universitatea din California, Davis, SUA
Melissa D. Bauman
un Departament de Psihiatrie și Științe Comportamentale, Universitatea din California, Davis, SUA
b Institutul MIND, Universitatea din California, Davis, SUA
f Centrul Național de Cercetare pentru Primate din California, Universitatea din California, Davis, SUA
Date asociate
Abstract
Infecția maternă în timpul sarcinii poate crește riscul apariției tulburărilor neurodezvoltării. Modelul preclinic al acidului polinozinic-policitidilic (PolyIC) a devenit una dintre cele mai utilizate abordări în cercetarea activării imune materne (MAI). Cu toate acestea, variabilitatea greutății moleculare poate avea impact asupra potențialului de activare imună a PolyIC. Șobolanii nulipari injectați cu PolyIC cu greutate moleculară ridicată prezintă un răspuns pronunțat la citokine și comportament de boală care nu a fost observat la șobolanii injectați PolyIC cu greutate moleculară mică. Deși un pas esențial următor este extinderea acestor studii la animalele însărcinate, rezultatele preliminare sugerează că greutatea moleculară PolyIC este un aspect experimental important.
1. Introducere
2. Metode
Toate procedurile au fost efectuate cu aprobarea de către Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea din California, Davis și în conformitate cu liniile directoare furnizate de Institutele Naționale de Sănătate pentru tratamentul științific al animalelor. Datele sunt disponibile la cerere.
2.1. Animale
Șobolani de sex feminin Sprague-Dawley (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN), în vârstă de 8 săptămâni, au fost întreținuți de Serviciile de Învățare și Cercetare a Animalelor (TRACS), de la Universitatea din California, Davis. Toți șobolanii au fost adăpostiți în perechi într-un vivariu controlat de temperatură și umiditate și menținuți la temperatura camerei ambiante de 22,9 ° C și 53% umiditate pe un ciclu de lumină/întuneric de 12 ore (lumină aprinsă la 06:00). Carcasa standard pentru cușcă de casă consta din sisteme de carcase din polipropilenă cu cușcă cu ventilație individuală (IVC) de la Produse de laborator care măsoară 30,5 cm × 35,6 cm × 20,3 cm, cu capace superioare de sârmă superioară, așternuturi din sticlă și cuiburi. Animalele santinelă care sunt expuse maxim la toate celelalte animale din vivariu fac parte dintr-un program cuprinzător de monitorizare a sănătății utilizat pentru a detecta infecțiile care pot fi prezente în colonie. Hrana și apa au fost furnizate ad libitum pe tot parcursul studiului. Șobolanilor li s-a permis să se obișnuiască la vivariu după sosirea din laboratoarele Harlan timp de cel puțin două săptămâni înainte de efectuarea oricărei proceduri.
2.2. MOLUȘTE COMESTIBILE
CLAMS (Comprehensive Lab Animal Monitoring System) este un sistem de cuști metabolice care permite măsurarea simultană a numeroșilor parametri metabolici, inclusiv consumul de oxigen, producția de dioxid de carbon, consumul de alimente, nivelurile de activitate locomotorie etc. Camera care adăpostește CLAMS a fost menținută la 24 ° C și 55% umiditate. Cuștile sunt închise într-un mediu controlat de lumină și temperatură, permițând utilizatorului să colecteze date la temperaturi ambiante variate. Mediul din CLAMS a fost menținut la 24 ° C pe un ciclu de lumină/întuneric de 12 ore (lumina aprinsă la 06:00). Hrana și apa au fost furnizate ad libitum. Consumul de apă, alimente, O2 și producția și activitatea de CO2 au fost monitorizate timp de 24 de ore înainte și timp de 24 de ore după injectarea Poly IC sau a vehiculului. Datele au fost înregistrate de la animale imediat după ce au fost introduse înapoi în CLAMS după injecții.