Utilizarea liraglutidei pentru scăderea în greutate la adulți; Republica Medicală

Este bine cunoscut faptul că obezitatea devine o epidemie globală. Prevalența obezității s-a triplat în ultimele patru decenii. La nivel mondial, datele OMS din 2016 sugerează că 39% dintre adulți sunt supraponderali și 13% sunt obezi. 1

În Australia, prevalența adulților supraponderali și obezi a crescut de asemenea semnificativ, de la 56,3% în 1995 la 62,8% în 2012. 2 Obezitatea este asociată cu morbiditate crescută și mortalitate prematură datorată hipertensiunii arteriale, dislipidemiei, diabetului de tip 2, bolilor cardiovasculare, obstructive apnee în somn și accident vascular cerebral. 3

S-a demonstrat că pierderea de 5-10% din greutatea corporală totală poate îmbunătăți semnificativ rezultatele metabolice adverse. 3

În timp ce modificările stilului de viață, cum ar fi dieta și exercițiile fizice, sunt fundamentale pentru pierderea în greutate, schimbarea stilului de viață singur s-a dovedit a fi o provocare datorită mecanismelor de adaptare metabolice, hormonale și neuronale care previn pierderea în greutate. 4

Prin urmare, farmacoterapiile și/sau intervențiile chirurgicale bariatrice pentru a contracara aceste mecanisme au fost sfătuite să fie utilizate împreună cu modificările stilului de viață, pentru a realiza o gestionare a greutății pe termen lung. 5

Potrivit unui studiu australian, doar 17,2% dintre pacienții obezi sau supraponderali au solicitat sfaturi privind pierderea în greutate de la medicii de familie. În plus, cercetările au arătat că medicii de familie au subestimat 30% dintre pacienții obezi ca fiind supraponderali și 3% dintre pacienții supraponderali ca având greutate normală. Și în timp ce 65% și 58% dintre acești pacienți au primit sfaturi dietetice și, respectiv, de exerciții fizice, doar 6% au fost tratați cu farmacoterapie și mai puțin de 1% au fost îndrumați pentru intervenții chirurgicale bariatrice. Aceste date sugerează că farmacoterapiile eficiente pentru utilizarea în managementul obezității pot fi subutilizate.

Farmacoterapiile actuale aprobate de TGA pentru scăderea în greutate în Australia includ orlistat (Xenical®), fentermină (Duromine®) și liraglutidă (Saxenda®). 7

Alți agenți, cum ar fi sibutramina și rimonabantul, au fost retrași de pe piață din motive de siguranță, în ciuda eficacității lor și a efectului favorabil asupra surogatelor cardiovasculare. 8

Procedurile chirurgicale bariatrice sunt cele mai eficiente opțiuni de slăbire, deși disponibilitatea lor pe scară largă este limitată, deoarece rămân în mare parte nefinanțate în domeniul public. 3

Acest articol se va concentra pe utilizarea liraglutidei în gestionarea pierderii în greutate la adulții cu obezitate.

Datele OMS din 2016 sugerează că la nivel global 39% dintre adulți sunt supraponderali și 13% sunt obezi

Liraglutida este o formă sintetică a unei proteine care este 97% omologă cu GLP-1 nativ, un hormon incretin derivat din intestin. 9 A fost aprobat inițial pentru utilizare ca injecții săptămânale de 0,6 mg pentru tratamentul diabetului de tip 2, doza maximă recomandată fiind de 1,8 mg săptămânal. 9

În studiile pe animale, s-a demonstrat că GLP-1 suprimă pofta de mâncare și reduce greutatea. 9 Se crede că mecanismele din spatele pierderii în greutate se datorează efectelor atât asupra tractului gastro-intestinal, cât și asupra creierului. 9

Acțiunea lor este considerată a fi datorată activării receptorilor GLP-1 pe neuronii receptorilor melanocortinei 4, rezultând o cascadă de activare care, în cele din urmă, reduce consumul de alimente. 10

Într-un studiu dublu-orb, deschis, controlat placebo, cu liraglutidă versus orlistat 120 mg, pe lângă o dietă cu deficit de energie de 500 kcal pe zi și activitate fizică crescută, s-a demonstrat că liraglutida induce o scădere mai semnificativă în greutate la sfârșitul celor 20 de săptămâni, cu 76% pierzând mai mult de 5% din greutatea corporală cu 20 de săptămâni, comparativ cu placebo (30%) sau orlistat (44%). 9

Procesul ulterior la nota de doi ani a evidențiat faptul că o proporție mai mare de participanți la liraglutidă 2.4/3.0? Mg decât la orlistat, au pierdut> 5 și> 10% din greutate.

La anul doi, 52% dintre pacienții tratați cu Liraglutid au pierdut> 5% din greutate comparativ cu 29% pe orlistat (valoarea p 10% din greutatea de screening comparativ cu 16% pe orlistat la doi ani) (valoarea p 0,04).

Acest efect de menținere a greutății pe termen lung al liraglutidei a fost confirmat în continuare de studiul SCALE, un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo, efectuat pe parcursul a 160 de săptămâni la pacienții pre-diabetici. 12

În săptămâna 160, 49,6% dintre participanții la liraglutid au pierdut> 5% din greutate comparativ cu 23,7% la placebo. Acest lucru a fost adevărat pentru> 10% din pierderea în greutate corporală (24,8% pentru liraglutidă versus 9,9% pentru placebo), precum și pentru 15% pentru pierderea în greutate corporală (11% pentru liraglutidă versus 3,1% pentru placebo).

Utilizarea Liraglutidei este asociată cu o reducere a riscului de diabet la pacienții obezi și cu parametri glicemici îmbunătățiți și factori de risc cardiovascular. 11-13 Peste 50% dintre pacienții obezi cu pre-diabet au atins toleranță normală la glucoză după tratamentul cu liraglutidă timp de doi ani. 11

În studiul SCALE, proporția pacienților pre-diabetici diagnosticați cu diabet a fost redusă în comparație cu placebo. Până în săptămâna 160, 2% din cei 1472 de persoane din grupul cu liraglutidă au fost diagnosticate cu diabet în timpul tratamentului, comparativ cu 6% din cele 738 din grupul placebo. 12 Probabilitatea cumulativă a unui diagnostic de diabet, luând în considerare cenzurarea, a fost: 3% dintre persoanele din grupul cu liraglutidă au fost diagnosticate cu diabet până în săptămâna 160, comparativ cu 11% în grupul placebo. 12

A existat o reducere semnificativă a hemoglobinei glicate (HbA1c) și a nivelului mediu de glucoză plasmatică în repaus alimentar, cu o reducere nesemnificativă a colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) și a trigliceridelor, dar o creștere semnificativă a colesterolului lipoproteinei cu densitate mare (HDL). Utilizarea Liraglutidei a fost, de asemenea, asociată cu o reducere a tensiunii arteriale sistolice comparativ cu orlistat și placebo. 10.13