Un succes rapid pentru psihologia depresiei astăzi
Ketamina oferă o ușurare imediată, în special în gestionarea gândurilor suicidare. Dar cum să desfășurăm un medicament al cărui mecanism de acțiune rămâne un mister?
De Devon Frye, publicat pe 6 noiembrie 2018 - revizuit ultima dată pe 12 aprilie 2019
Pe măsură ce incidența depresiei a crescut, arsenalul terapeutic împotriva acesteia a rămas remarcabil neschimbat. Prozac și SSRI-urile conexe există de 30 de ani; triciclicele mai puțin populare și MAOI sunt în serviciu activ de o jumătate de secol.
Pentru unul din nouă americani, se pare că iau un antidepresiv, majoritatea medicamentelor pot dura până la șase săptămâni pentru a avea un efect și adesea îi fac pe oameni să se simtă mai rău - chiar și sinucigași - înainte de a se simți mai bine. Efectele secundare, cum ar fi creșterea în greutate și pierderea libidoului, pot face medicamentele intolerabile pe termen lung. Cel mai îngrijorător, cel puțin 30% dintre oameni nu răspund deloc la ele.
În acest peisaj a apărut ketamina, un anestezic uman și veterinar, probabil cel mai bine cunoscut sub numele de drog de petrecere „Special K.” Administrat intravenos în doze mici și relativ sigure, acționează în câteva ore pentru a ridica starea de spirit și, mai ales, pentru a înăbuși gândurile de sinucidere. Deși efectele unei singure perfuzii sunt de scurtă durată (de obicei sub o săptămână), medicamentul îmbunătățește înțelegerea convențională a depresiei - cum ar fi unde și cum își are originea în creier.
Este, de asemenea, confuză practica convențională. Nu s-a stabilit un program optim de dozare și nici nu sunt bine studiate efectele pe termen lung - nici potențialul de abuz. Deși nu este aprobat de FDA pentru depresie, este deja disponibil pentru alte utilizări, alimentând proliferarea clinicilor de tratament independente, nereglementate, unde pacienții deprimați intră pentru o perfuzie de 40 de minute - adesea fără prescripție medicală - plătesc 500 USD și emerge într-o dispoziție mai strălucitoare.
Pacienții și practicienii sunt mult timp dornici de o nouă cale de urmat. Dar experții își fac griji că livrarea devine prea mult înaintea datelor.
Eliberare
Ketamina a fost aprobată pentru uz uman ca anestezic pentru prima dată în 1970 și a fost introdusă rapid în războiul din Vietnam ca agent cu acțiune rapidă pentru a opera pe rănile câmpului de luptă. Deși nu deprimă funcția respiratorie sau circulatorie ca și alte anestezice, poate induce halucinații și crește tensiunea arterială. Este o bază de urgență la nivel mondial, dar utilizată în principal pentru cei care au probleme respiratorii sau tensiune arterială scăzută sau pentru copiii care au nevoie de sedare rapidă.
Dar ketamina duce la o viață dublă. Este un drog de club ieftin și captivant, care provoacă euforie, percepție senzorială sporită și disociere, sentimentul de deconectare de corpul cuiva și de lumea înconjurătoare. Supradozajul fatal este rar, dar toleranța se dezvoltă rapid - iar consumul de doze tot mai mari determină pierderea memoriei și deteriorarea vezicii urinare.
În creier, ketamina se leagă de receptorii NMDA, blocând recaptarea lor de neurotransmițător excitator glutamat. „Se pare că provoacă o creștere rapidă a glutamatului”, spune Michael Grunebaum, profesor de psihiatrie la Universitatea Columbia. Explozia de glutamat activează un alt set de receptori de glutamat (AMPA), despre care se crede că întăresc sinapsele din sistemul limbic și cortexul frontal - zone implicate în motivație, memorie și dispoziție și care, la persoanele deprimate, sunt subactive.
De la serotonină la glutamat
În 2000, când cercetarea asupra depresiei a fost dominată de ipoteza deficitului de serotonină, o echipă de la Yale a decis să investigheze dacă glutamatul a jucat vreun rol în această tulburare. Ei au administrat șapte subiecți doze subanestezice de ketamină intravenoasă. În doar câteva ore, „pacienții au început să ne spună că sunt mai buni”, își amintește psihiatrul Dennis Charney, acum decan al Școlii de Medicină Mount Sinai din New York. "Nu ne așteptam la asta - și nimeni nu a crezut-o. De ani de zile, nimeni nu a încercat nici măcar să o reproducă".
În 2006, Charney, la Institutul Național de Sănătate, a repetat studiul cu 17 subiecți care au încercat deja o medie de șase antidepresive fără succes. În decurs de o zi, 70% au raportat remisia completă a simptomelor - timp de până la o săptămână.
De data aceasta, câmpul a luat act. În sute de studii de atunci, 60-70 la sută dintre pacienții cu depresie au arătat o îmbunătățire semnificativă a dispoziției după o singură doză de ketamină, administrată fie intravenos, fie intranazal. Efectele durează de la trei la șapte zile.
Multe dintre studii utilizează aceeași cantitate de ketamină - 0,5 mg/kg greutate corporală, perfuzată peste 40 de minute - și majoritatea se opresc după doar o singură doză. Charney a fost printre primii care au testat doze multiple; prin administrarea medicamentului de șase ori pe parcursul a 12 zile, el și-a întins efectele la o medie de 18 zile după doza finală. Împreună cu disocierea, care poate fi neplăcută pentru unii, greața și o ușoară creștere a tensiunii arteriale sunt principalele efecte secundare. Ele sunt în mare parte bine tolerate, relatează cercetătorii.