Un rol critic al imunoglobulinei naturale M în apărarea imediată împotriva bacteriilor sistemice
- Vizualizare standard
- Pictogramă Vizualizări Vizualizări
- Conținutul articolului
- Cifre și tabele
- Video
- Audio
- Date suplimentare
- Link PDF PDF
- Pictogramă Partajare Acțiune
- Stare de nervozitate
- Pictogramă Instrumente Instrumente
-
Marianne Boes, Andrey P. Prodeus, Tara Schmidt, Michael C. Carroll, Jianzhu Chen; Un rol critic al imunoglobulinei naturale M în apărarea imediată împotriva infecției bacteriene sistemice. J Exp Med 21 decembrie 1998; 188 (12): 2381–2386. doi: https://doi.org/10.1084/jem.188.12.2381
Descărcați fișierul de citare:
Pentru a evalua rolul imunoglobulinei naturale (Ig) M în răspunsul imediat împotriva infecției microbiene, am testat șoareci mutanți care sunt deficienți în IgM secretat (e) într-un model de peritonită acută indusă de ligatura și puncția cecală (CLP). 20% dintre șoarecii de tip sălbatic au murit în decurs de 32 de ore de CLP, în timp ce 70% dintre șoarecii cu deficit de sIgM au murit în aceeași perioadă de timp. Sensibilitatea crescută a fost asociată cu un nivel redus de factor de necroză tumorală (TNF) -α, o recrutare scăzută a neutrofilelor și o încărcare bacteriană crescută în peritoneu și niveluri ridicate de endotoxină și citokine proinflamatorii în circulație. Rezistența la CLP de către șoareci cu deficit de sIgM a fost restabilită prin reconstituire cu IgM policlonale din serul normal de șoarece. Reconstituirea cu o IgM monoclonală specifică fosfatidilcolinei, o componentă a membranei celulare conservate, are un efect modest, dar o IgM monoclonală specifică fosfocolinei nu este protectoare. Aceste descoperiri demonstrează un rol critic al IgM naturale în apărarea imediată împotriva infecției bacteriene severe.
Imunoglobulinele care apar în mod spontan în sângele cordonului uman, la șoarecii „fără antigen” și la indivizii normali în absența stimulării aparente a antigenului sunt denumiți anticorpi naturali (pentru recenzii, a se vedea referințele 1-3). Majoritatea acestor anticorpi sunt din clasa IgM produsă de celulele B-1. Celulele B-1 diferă de celulele B convenționale prin faptul că sunt generate predominant în timpul dezvoltării fetale și neonatale (4-6). Datorită utilizării preferențiale a segmentelor de genă VH proximal JH și a lipsei activității terminale a deoxinucleotidil transferazei în celulele B precursoare în timpul ontogeniei timpurii (7-9), repertoriul anticorpilor naturali este mult mai limitat decât cei produși de celulele B convenționale. O proporție mare de anticorpi naturali sunt poliactivi la structurile conservate filogenetic, cum ar fi acizii nucleici, proteinele de șoc termic, carbohidrații și fosfolipidele (4-6, 10). De exemplu, 5-15% din celulele B-1 murine exprimă IgM specifică fosfatidilcolinei (PtC), o componentă comună a membranei expusă după tratamentul celulelor roșii din sânge cu enzima proteolitică bromelaină (11, 12).
Funcțiile fiziologice ale anticorpilor naturali au fost mult timp un subiect de interes. Dintre multe funcții postulate, IgM natural, împreună cu factorii imunității înnăscute, este considerat a oferi o primă linie de apărare împotriva infecției microbiene (1-3). În plus față de prezența sa naturală, IgM este un pentamer și s-ar putea lega la 10 determinanți antigenici pe moleculă. Poliactivitățile îi permit să reacționeze simultan cu un spectru larg de antigeni. În plus, IgM este un puternic activator de complement. Activarea complementului poate avea ca rezultat direct liza bacteriilor invadatoare sau opsonizarea particulelor infecțioase pentru fagocitoza eficientă de către macrofage și leucocite polimorfonucleare. Cu toate acestea, din cauza lipsei de modele animale adecvate, funcția putativă a IgM naturale nu a fost examinată critic în condiții fiziologice.
-