Un potențial efect antitumoral al leucotrienei C4 prin inducerea 15-hidroxiprostaglandinei
Lubna M. Mehdawi
1 Patologie celulară și experimentală, Departamentul de Medicină Translațională, Universitatea Lund, Spitalul Universitar Skåne, Malmö, Suedia
Shakti Ranjan Satapathy
1 Patologie celulară și experimentală, Departamentul de Medicină Translațională, Universitatea Lund, Spitalul Universitar Skåne, Malmö, Suedia
Annika Gustafsson
2 Departamentul de Chirurgie, Institutul de Științe Clinice, Academia Sahlgrenska, Universitatea din Göteborg, Göteborg, Suedia
Kent Lundholm
2 Departamentul de Chirurgie, Institutul de Științe Clinice, Academia Sahlgrenska, Universitatea din Göteborg, Göteborg, Suedia
Maria Alvarado-Kristensson
3 Patologie moleculară, Departamentul de Medicină Translațională, Universitatea Lund, Malmö, Suedia
Anita Sjölander
1 Patologie celulară și experimentală, Departamentul de Medicină Translațională, Universitatea Lund, Spitalul Universitar Skåne, Malmö, Suedia
Abstract
Cancerul colorectal (CRC) este una dintre principalele cauze de decese cauzate de cancer la nivel mondial. Ciclooxigenaza-2, care joacă un rol cheie în biosinteza prostaglandinei E2 (PGE2), este adesea supra-reglementată în CRC și în alte tipuri de cancer. PGE2 induce angiogeneza și supraviețuirea, proliferarea și migrația celulelor tumorale. Supresorul tumorii 15-hidroxiprostaglandin dehidrogenaza (15-PGDH) este o enzimă cheie în catabolismul PGE2, transformându-l în metabolitul său inactiv 15-ceto-PGE2 și este adesea reglementat în jos în cancer. Interesant este faptul că pacienții cu CRC care exprimă niveluri ridicate ale receptorului cisteinil leucotriene 2 (CysLT2) au un prognostic bun; prin urmare, am investigat o legătură potențială între semnalizarea CysLT2 și supresorul tumorii 15-PGDH în celulele cancerului de colon.
Am observat o reglare semnificativă a 15-PGDH după tratamentul cu LTC4, un ligand CysLT2, în celulele cancerului de colon atât la nivelul ARNm cât și la nivelul proteinelor, care ar putea fi redus de un antagonist CysLT2 sau de un inhibitor JNK. LTC4 a indus activitatea promotorului 15-PGDH prin fosforilarea JNK/AP-1. Mai mult, am observat, de asemenea, că LTC4, prin calea de semnalizare CysLT2/JNK, a crescut expresia markerilor de diferențiere sucrază-izomaltază și mucină-2 în celulele cancerului de colon și că reglarea descendentă a 15-PGDH a abolit total creșterea observată a acestor marcatori.