Un mod mai inteligent de a trata obezitatea Nature Reviews Endocrinology

Subiecte

Deși inflamația cronică a fost implicată în patogeneza obezității induse de dietă (DIO), potențialul anti-obezitate al medicamentelor antiinflamatorii (cum ar fi dexametazona glucocorticoidă; Dexa) a fost împiedicat de efectele adverse în afara țintei și de potența limitată.

În cercetările potențial descoperite raportate în Metabolismul celular, o echipă condusă de Brian Finan și Matthias Tschöp arată că direcționarea cu precizie a Dexa către celulele care exprimă receptorul peptidei asemănător glucagonului (GLP1R) reduce în mod semnificativ obezitatea și inversează disfuncția imunometabolică fără efectele adverse distinctive ale tratamentului cronic cu Dexa. Abordarea, care combină farmacologia cu incretină și glucocorticoizi, ar putea deschide drumul către „medicamentele inteligente” metabolice antiinflamatoare selective celulare, utilizate pentru tratarea inflamației metabolice și a obezității.

Deoarece GLP1R este exprimat în hipotalamus și pancreas (printre alte țesuturi) și în celulele imune active periferic, investigatorii au imaginat că un co-agonist GLP1 - Dexa ar putea atenua selectiv atât inflamația hipotalamică, cât și cea sistemică, precum și obezitatea rezultată. După testarea unei serii de conjugați GLP1 - Dexa cu linkeri diferiți, echipa a selectat un conjugat cu un linker biometabolizabil (capabil să elibereze Dexa nativă în condiții de reducere care imită mediul intracelular) pentru in vivo studii.

---