Triptofan hidroxilaza 2 ca țintă terapeutică pentru tulburările psihiatrice se concentrează pe modelele animale

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • Obțineți acces /doi/full/10.1080/14728222.2019.1634691?needAccess=true

Introducere: Triptofan hidroxilaza 2 (TPH2) este enzima cheie care limitează rata de sinteză a serotoninei (5-HT) în creier. Unele variante polimorfe ale omului Tph2 genele sunt asociate cu tulburări psihiatrice.

triptofan

Zona acoperită: Această revizuire se concentrează pe mecanismele care stau la baza asocierii dintre activitatea TPH2 și tulburările de comportament în modelele de tulburări psihiatrice. În mod specific, se discută: 1) mecanismele genetice și post-tradiționale care definesc activitatea TPH2, 2) efectele comportamentale ale mutațiilor knockout și pierderea funcției la șoarece Tph2 genă, 3) inhibarea farmacologică și activarea activității TPH2 și 4) modificări ale activității TPH2 cerebrale la modelele animale de tulburări psihiatrice. Arătăm rolul dublu al activității TPH2: atât deficitul, cât și excesul activității TPH2 provoacă tulburări comportamentale semnificative la modelele animale de depresie, anxietate, agresivitate, tulburări obsesiv-compulsive, schizofrenie și catalepsie.

Opinia expertului: Șaperonele farmacologice care corectează structura moleculei TPH2 sunt instrumente promițătoare pentru tratamentul unor tulburări psihiatrice ereditare cauzate de mutațiile pierderii funcției la om Tph2 gena; în timp ce unele tulburări afective induse de stres, asociate cu activitatea crescută a TPH2, pot fi tratate în mod eficient de către inhibitorii TPH2. Acest rol dublu al TPH2 trebuie luat în considerare în timpul tratamentului tulburărilor psihiatrice.