Transplantul de celule stem hematopoietice alogene permite remisie completă pe termen lung și
Abstract
Introducere
Macroglobulinemia (WM) a lui Waldenström este o afecțiune limfoplasmocitoidă de grad scăzut. Vârsta medie la diagnostic este de aproximativ 65 de ani. Boala are de obicei o istorie naturală îndelungată, mulți pacienți supraviețuind la mai mult de cinci ani după diagnosticul inițial. Terapiile convenționale, inclusiv agenți alchilanți, poli-chimioterapie care conține antraciclină (de exemplu regimul CHOP), analogi nucleozidici și rituximab dau răspunsuri parțiale în 50-80% din cazuri. Remisiunea completă este rară și majoritatea pacienților recidivează după o mediană de 12-36 de luni.1
Macroglobulinemia Waldenström cu risc slab este definită printr-un răspuns suboptim la tratament și recăderea precoce post-tratament. De asemenea, este posibil să se prezică aceste rezultate la diagnosticarea și/sau inițierea tratamentului.2 Sunt necesare noi abordări terapeutice pentru acești pacienți. Chimioterapia cu doze mari urmată de transplantul autolog de celule stem este o opțiune: duce la remisii frecvente complete și lungi, deși majoritatea pacienților recidivează în cele din urmă.3,4 Transplantul de celule stem alogene poate îmbunătăți răspunsul tumorii datorită efectului grefă versus tumoră.5 –11 Am obținut anterior rezultate încurajatoare cu transplantul de celule stem alogene la o serie de 10 pacienți.4 Aici raportăm o urmărire mai lungă a acestor 10 pacienți împreună cu date despre 15 cazuri suplimentare.
Proiectare și metode
Proiectarea studiului și definiții
Am studiat retrospectiv toți pacienții cu macro-globulinemie Waldenström care au fost supuși transplantului de celule stem alogene și care au fost înregistrați în baza de date franceză SFGM-TC (Société Française de Greffe de Moelle și de Thérapie Cellulaire). Am adăugat un pacient transplantat în unitatea de măduvă osoasă din Hamburg. Macroglobulinemia lui Waldenström a fost diagnosticată pe baza proliferării celulelor limfoplasmacytice și a producției de IgM mono-clonale, așa cum este recomandat de către 2 ateliere internaționale de macroglobulinemie ale lui Waldenström. Pentru a confirma diagnosticul macroglobulinemiei lui Waldenström, centrelor de transplant li s-a cerut să furnizeze un raport histologic detaliat, o diagramă de electroforeză și, atunci când sunt disponibile, rezultatele imunofenotipării celulelor tumorale. De asemenea, medicii de referință au fost contactați pentru a obține datele lipsă. Pacienții și donatorii și-au dat consimțământul prealabil informat pentru analiza datelor.
Criterii de răspuns
Am folosit criteriile de răspuns ale lui Kimby și colab.12 După cum sa raportat mai devreme, am descris și pacienții cu răspuns parțial foarte bun, corespunzător pacienților care au îndeplinit toate criteriile de remisie completă, dar cu persistența unei IgM monoclonali detectabile mai mici de 5 g/L, așa cum a fost descris anterior.4
analize statistice
Au fost analizate următoarele criterii finale: răspunsul post-transplant, supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie, mortalitatea legată de transplant, progresia și boala acută sau cronică de grefă versus gazdă. Supraviețuirea globală și curbele de supraviețuire fără progresie au fost derivate din estimările Kaplan-Meier, la fel ca și ratele de incidență cumulative ale progresiei, mortalității legate de transplant și bolii acute sau cronice de grefă versus gazdă. Analiza univariată a folosit teste log-rank pentru variabilele calitative și modele univariate Cox pentru variabilele continue. Deoarece nu s-a găsit nicio variabilă semnificativă în analiza univariată, nu a fost efectuată nicio regresie multivariabilă. Pachetul statistic SAS 8.2 a fost utilizat pentru toate calculele.
Rezultate
Caracteristicile pacienților
Am analizat 25 de pacienți (11 femei, 14 bărbați) transplantați în 14 centre din 1995 până în 2007. Doisprezece pacienți au primit regimuri de condiționare mieloablative în timp ce 13 pacienți au primit regimuri de condiționare de intensitate redusă.
Caracteristicile pacienților sunt prezentate în tabelul 1. La momentul transplantului de celule stem, vârsta mediană era de 48 de ani (interval 24-64): 45 de ani (interval 24-57) în subgrupul de condiționare mieloablativă și 53 de ani (interval 39-64 ).) în subgrupul de condiționare de intensitate redusă. Majoritatea pacienților fuseseră deja tratați sever înainte de transplantul de celule stem cu o mediană de 3 linii de terapie (interval 1-6), iar 80% dintre pacienți primiseră analogi de purină. La momentul transplantului de celule stem, 11 pacienți (44%) aveau macroglobulinemie refractară a lui Waldenström (4 boli stabile și 7 boli progresive) și 14 pacienți (56%) aveau boală chemosensibilă (13 răspuns parțial și un răspuns parțial foarte bun). Un pacient a avut transformarea macroglobulinemiei lui Walden-ström în limfom cu celule B mari.
Modalitățile de transplant și caracteristicile donatorilor
Toți cei 12 pacienți transplantați după regimul de condiționare mieloablativă au primit iradiere corporală totală, asociată cu doze mari de ciclofosfamidă în 11 cazuri. Profilaxia bolii grefă contra gazdă a constat în ciclosporină și metotrexat cu curs scurt.
Regimurile de condiționare de intensitate redusă au constat în 7 pacienți cu iradiere corporală totală de 2 Gy plus fludarabină, cu profilaxie a bolii grefă versus gazdă care combină ciclosporina și micofenolatul mofetil. Pentru unul dintre acești 7 pacienți, care a fost transplantat din sânge ombilical fără legătură, s-a adăugat ciclofosfamidă cu doze mari la schema de condiționare anterioară. La 4 pacienți, regimul de condiționare de intensitate redusă a fost fludarabină plus ciclofosfamidă cu profilaxie a bolii grefă contra gazdă care asocia ciclosporina plus metotrexat cu curs scurt. În cele 2 cazuri rămase, regimul de condiționare a constat în doze mari de melfalan și fludarabină la un pacient și busulfan, fludarabină și antitimoglobulină în al doilea. Doar 2 pacienți au primit antitimoglobulină ca parte a regimului lor de condiționare.