Tetracicline - Farmacologie - Manualul veterinar Merck

, DVM, dr., Departamentul de Anatomie, Fiziologie și Farmacologie, Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Auburn

manualul

  • Modele 3D (0)
  • Audio (0)
  • Calculatoare (0)
  • Imagini (0)
  • Barele laterale (0)
  • Mese (3)
  • Videoclipuri (0)

Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg cu trăsături antimicrobiene similare, dar diferă oarecum unele de altele în ceea ce privește spectrul și dispoziția lor farmacocinetică.

Clase

Există trei tetracicline care apar în mod natural (oxitetraciclina, clortetraciclina și demetilclortetraciclina) și mai multe care sunt derivate semisintetic (tetraciclină, rolitetraciclină, metaciclină, minociclină, doxiciclină, lymeciclină etc.) Timpii de eliminare permit o clasificare suplimentară în acțiune scurtă (tetraciclină, oxitetraciclină, clortetraciclină), acțiune intermediară (demetilclortetraciclină și metaciclină) și acțiune îndelungată (doxiciclină și minociclină). Cea mai nouă clasă de antimicrobiene legate de tetraciclină sunt glicilciclinele, reprezentate de tigeciclină, care conține un lanț lateral voluminos în comparație cu minociclina .

Proprietăți generale

Toți derivații tetraciclinei sunt substanțe cristaline, gălbui, amfotere care, în soluție apoasă, formează săruri atât cu acizi, cât și cu baze. Fluoresc în mod caracteristic atunci când sunt expuși la lumina ultravioletă. Cea mai comună formă de sare este clorhidratul, cu excepția doxiciclinei, care este disponibilă sub formă de doxiciclină hiclat sau monohidrat. Tetraciclinele sunt stabile ca pulberi uscate, dar nu în soluție apoasă, în special la intervale mai ridicate de pH (7-8,5). Preparatele pentru administrare parenterală trebuie formulate cu atenție, adesea în propilen glicol sau polivinil pirolidonă cu agenți de dispersie suplimentari, pentru a oferi soluții stabile. Tetraciclinele formează chelați slab solubili cu cationi bivalenți și trivalenți, în special calciu, magneziu, aluminiu și fier. Doxiciclina și minociclina prezintă cea mai mare liposolubilitate și o penetrare mai bună a bacteriilor, cum ar fi Staphylococcus aureus decât grupul în ansamblu. Acest lucru poate contribui la eficacitatea lor în tratamentul bolilor gingivale care pot fi asociate cu glicocalixul bacterian. Tigeciclina este un derivat al glicilciclinei minociclinei; lanțul său lateral mare scade riscul de rezistență.

Activitate antimicrobiană

Mod de acțiune:

Activitatea antimicrobiană a tetraciclinelor reflectă legarea reversibilă la subunitatea ribozomală bacteriană 30S și în mod specific la locul acceptorului aminoacil-ARNt ("A") de pe complexul ribozomal mARN, prevenind astfel translația ribozomală. Acest efect este evident și în celulele de mamifere, deși celulele microbiene sunt selectiv mai sensibile din cauza concentrațiilor mai mari observate. Tetraciclinele pătrund în microorganisme parțial prin difuzie și parțial printr-un sistem dependent de energie, mediat de purtător, responsabil pentru concentrațiile ridicate obținute în bacteriile sensibile. Tetraciclinele sunt în general bacteriostatice, iar un sistem de apărare gazdă receptiv este esențial pentru utilizarea lor cu succes. La concentrații mari, așa cum se poate obține în urină, ele devin bactericide, deoarece organismele par să piardă integritatea funcțională a membranei citoplasmatice. Tetraciclinele sunt mai eficiente împotriva multiplicării microorganismelor și tind să fie mai active la un pH de 6-6,5. Eficacitatea antibacteriană este descrisă ca fiind dependentă de timp.

Rezistență bacteriană:

Cel mai comun mecanism prin care microbii devin rezistenți la tetracicline este acumularea redusă de medicament în organismele susceptibile anterior. Două mecanisme includ 1) absorbția afectată în bacterii, care apare la tulpini mutante care nu au sistemul de transport necesar și 2) achiziția mult mai comună a pompelor de eflux activ mediate de plasmide sau transposon. Genomurile pentru aceste capacități pot fi transferate fie prin transducție (ca în Staphylococcus aureus) sau prin conjugare (ca în multe enterobacterii). Un al doilea mecanism de rezistență este producerea unei proteine ​​"protectoare" care acționează fie prin prevenirea legării, dislocarea medicamentului legat, fie prin modificarea impactului negativ al legării asupra funcției ribozomale. Dintre tetracicline, tigeciclina se caracterizează printr-o rezistență mai mică datorită efluxului sau protecției ribozomale. Rar, tetraciclinele pot fi distruse prin acetilare. Rezistența se dezvoltă încet într-un mod cu mai multe etape, dar este larg răspândită datorită utilizării extinse a concentrațiilor scăzute de tetracicline.