Teratogenitate și factori teratogeni - MedCrave online
Revizuirea articolului Volumul 3 Numărul 1
Heshmat SW Haroun
Verificați Captcha
Regret pentru inconvenient: luăm măsuri pentru a preveni trimiterea frauduloasă a formularelor de către extragători și crawlerele de pagini. Introduceți cuvântul Captcha corect pentru a vedea ID-ul de e-mail.
Profesor de Anatomie și Embriologie, Universitatea din Cairo, Egipt
Corespondenţă: Heshmat SW Haroun, profesor de anatomie și embriologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Cairo, Egipt
Primit: 25 septembrie 2016 | Publicat: 6 februarie 2017
Citare: Haroun HSW. Teratogenitate și factori teratogeni. MY Anat Physiol. 2017; 3 (1): 35-39. DOI: 10.15406/mojap.2017.03.00082
Teratologia este știința care investighează malformațiile congenitale și cauzele acestora. Expunerea intrauterină la un toxic, în special la începutul sarcinii, induce modificări embrionare și fetale variind de la nici una până la malformații și nașteri mortale. Agenții teratogeni includ unele infecții virale, spirochetale și protozoice, agenți fizici ca radiații ionizante și căldură excesivă, medicamente farmacologice ca talidomidă, vitamina A excesivă, corticosteroizi, agenți antiepileptici, antimalarici, antileishmanioză și antihipertensivi, poluanți industriali ca toluen și cadmiu, alcool și abuzul de fumat și narcotice. Problemele de sănătate maternă, cum ar fi diabetul zaharat, scleroza multiplă și artrita reumatoidă, se pot adăuga, de asemenea, pe lista de etiologie a teratogenezei. Prevalența defectelor congenitale congenitale variază de la 2 la 5% pe parcursul primului an de viață postnatală.
Cuvinte cheie: teratogenitate, agenți teratogeni, malformații congenitale congenitale, rubeolă, herpes simplex, medicamente, poluanți, embrion, sifilis, toxoplasmoză
DEA, medicamente antiepileptice; ARBD, defecte congenitale legate de alcool; Cd, cadmiu; Dex, dexametazonă; FAS, sindrom de alcool fetal; GA, acetat de glatiramer; CT, ketoconazol; MQ, mefloquina; SM, scleroză multiplă; NU, oxid de azot; NP, nonilfenol; PTH, fenitoină de sodiu; RA, acid retinoic; RA, artrita reumatoidă; SM, muștar de sulf; VPA, acid valproic
Teratologia este știința studierii și investigării defectelor congenitale și a etiologiilor acestora. La naștere, incidența malformațiilor congenitale se ridică la 2-3%, cu toate acestea, până la trecerea primului an neonatal, incidența crește la aproximativ 5%. 1 La expunerea la un agent toxic, un embrion în curs de dezvoltare va prezenta un răspuns care variază de la nici unul la sever (adică moarte sau malformație). Acest răspuns la o doză dată este uneori definit ca severitate teratogenă (sau toxic pentru dezvoltare) și este dependent de condițiile de expunere. 2 Factorii care induc malformații congenitale sunt denumiți „factori teratogeni”; acestea includ factori de sănătate infecțioși, fizici, chimici, hormonali și materni.
Agenți teratogeni
Agenti patogeni
Unele infecții în timpul sarcinii sunt teratogene, cum ar fi infecțiile virale (de exemplu, rubeolă, herpes simplex și citomegalovirus), infecțiile spirochetale (de exemplu, sifilis) și infestările cu protozoari (de exemplu, toxoplasmoza). Se raportează că expunerea la gripa maternă în primul trimestru este asociată cu un risc crescut de o serie de anomalii congenitale necromozomiale, inclusiv defecte ale tubului neural, hidrocefalie, anomalii congenitale ale inimii, buzelor despicate, anomalii ale sistemului digestiv și defecte ale membrelor. 3
Agenți fizici
Radiațiile sunt teratogene și efectul său este cumulativ. Comisia Internațională de Radiologie recomandă teste de screening pentru sarcină (sigure și cu costuri reduse) tuturor femeilor de vârstă fertilă care vor fi supuse unei proceduri radiologice. Gradul de radiații ionizante necesar pentru aceste proceduri este foarte apropiat de pragul teratogenității, mai ales în primul trimestru când semnele sarcinii nu sunt încă evidente. 4 Există o presupunere de bază că predicția riscului pentru expunerea la radiații umane este proporțională cu doza totală de radiații. Cu toate acestea, există o anumită îngrijorare cu privire la fezabilitatea limitelor de dozare pentru persoanele care pot fi predispuse la cancer genetic. 5
Agenti chimici
Proteinele transportoare placentare sunt implicate în farmacocinetica medicamentelor și au un efect asupra nivelului de medicament și a expunerii fetale la medicamente. Există o asociere între polimorfismele glicoproteinei P și riscul apariției malformațiilor fetale induse de medicamente în timpul sarcinii. 14 Se spune că șase mecanisme teratogene subiacente sunt asociate cu utilizarea medicamentelor. Acestea includ antagonismul folatului, perturbarea celulei crestei neuronale, perturbarea endocrină, stresul oxidativ, perturbarea vasculară și teratogeneza specifică mediată de receptor sau enzimă. 15 Există o mare dovadă că susceptibilitatea individuală la medicamentele teratogene variază de la un individ la altul, chiar și după expuneri identice. Unul dintre factorii care pot explica aceste variații individuale este structura genetică din farmacocinetică și farmacodinamică a medicamentelor respective. 16.17
Medicamentele antiepileptice (DEA) sunt frecvent utilizate pentru a trata epilepsia, durerile de cap și tulburările psihiatrice la femeile aflate la vârsta fertilă. În multe cazuri, clinicienii sunt obligați să oprească aceste medicamente sau să treacă la o altă categorie de medicamente. Întreruperea DAE în timpul sarcinii nu este recomandată din cauza riscului de convulsii care pot fi fatale atât pentru mamă, cât și pentru făt. 18 Potențialul teratogen al unui DEA este determinat atât de atributele chimice ale moleculei medicamentului, cât și de atributele genetice ale gazdei. Sistemul hepatic mixt de oxidază și alte sisteme precum epoxidhidrolaza, glutation reductaza și superoxidul dismutază, precum și eliminatorii de toxine sunt modificatori importanți care scad riscul teratogen al medicamentului. 19.20
Cu aproximativ jumătate de secol în urmă, talidomida a fost prescrisă pe scară largă femeilor însărcinate ca sedativ și anti-greață, dar sa dovedit a fi teratogenă, provocând defecte congenitale multiple, în special malformații ale membrelor. Talidomida este încă utilizată ca un tratament puternic al leprei și mielomului multiplu. Cu toate acestea, utilizarea sa clinică rămâne limitată datorită proprietăților sale teratogene. 30,31 Mecanismele care stau la baza efectelor teratogene ale talidomidei sunt incerte. S-au observat metaboliți/analogi anti-angiogenici, dar nu și antiinflamatori ai talidomidei, care induc defecte la nivelul embrionului puiului. 32
Muștarul de sulf (SM) a fost folosit ca agent chimic otrăvitor, în primul război mondial și în războiul Irak-Iran de la începutul anilor '80. Are efecte locale și sistemice care depind de condițiile de mediu, de organele expuse și de amploarea și durata expunerii. Este un agent alchilant puternic cu efecte mutagene, cancerigene cunoscute. Defectele cranio-faciale și septale, precum și malformațiile membrelor au fost cele mai frecvente tipuri de defecte congenitale legate de SM. S-a postulat că aceste malformații se datorează unei migrații necontrolate a celulelor crestei neuronale. 33