Supraexprimarea Akt1 îmbunătățește adipogeneza și duce la formarea lipomului la peștele zebră

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Che-Yu Chu, Chi-Fang Chen

Departamentul de Afiliere pentru Tehnologia Bioscienței, Universitatea Creștină Chung Yuan, Chung-Li, Taiwan

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Che-Yu Chu, Chi-Fang Chen

Departamentul de Afiliere pentru Tehnologia Bioscienței, Universitatea Creștină Chung Yuan, Chung-Li, Taiwan

Centrul de Cercetare a Genomului de Afiliere, Academia Sinica, NanKang, Taiwan

Afiliere Muzeul Național de Biologie și Acvariu Marin, Pingtung, Taiwan

Divizia de Afiliere Hematologie și Oncologie, Departamentul de Medicină, Spitalul General Veteran Taipei, Taipei, Taiwan, Școala Națională de Medicină a Universității Yang-Ming, Taipei, Taiwan

Divizia de Afiliere Genetică și Metabolism, Departamentul de Cercetări Medicale, Spitalul Memorial Mackay, Taipei, Taiwan

Departamentul de Pediatrie, Spitalul Memorial Mackay, Taipei, Taiwan, Departamentul de Cercetări Medicale, Spitalul Memorial Mackay, Taipei, Taiwan, Medicina Mackay, Colegiul de Nursing și Management, Taipei, Taiwan, Departamentul de Inginerie Chimică și Biotehnologie, Universitatea Națională de Tehnologie Taipei, Taipei, Taiwan

Departamentul de Afiliere Tehnologia Bioscienței, Universitatea Creștină Chung Yuan, Chung-Li, Taiwan, Centrul pentru Nanotehnologie, Universitatea Creștină Chung Yuan, Chung-Li, Taiwan

Che-Yu Chu,
Chi-Fang Chen,
R. Samuel Rajendran,
Chia-Ning Shen,
Te-Hao Chen,
Chueh-Chuan Yen,
Chih-Kuang Chuang,
Dar-Shong Lin,
Chung-Der Hsiao

Cifre

Abstract

fundal

Obezitatea este o tulburare complexă, multifactorială, influențată de interacțiunea factorilor genetici, epigenetici și de mediu. Obezitatea crește riscul de a contracta multe boli cronice sau sindrom metabolic. Cercetătorii au stabilit mai multe modele de obezitate la mamifere pentru a studia mecanismul său de bază. Cu toate acestea, un model inferior de vertebrate pentru efectuarea convenabilă a screening-ului medicamentelor împotriva obezității rămâne evaziv. Scopul specific al acestui studiu a fost de a crea un model de obezitate pește zebră prin exprimarea excesivă a centrului de semnalizare a insulinei genei Akt1.

Metodologie/Constatări principale

Screeningul de transformare oncogenă a pielii arată că un transgenic stabil de pește zebră al Tg (krt4Hsa.myrAkt1) cy18 prezintă fenotipuri cu obezitate severă în etapa adultă. În Tg (krt4: Hsa.myrAkt1) cy18, expresia Akt1 uman activ activ constitutiv (myrAkt1) poate activa ținte endogene din aval de mTOR, GSK-3α/β și 70S6K. În timpul fazei tranzitorii embrionare până la larvare, supraexpresia specifică a myrAkt1 în piele poate promova creșterea hipertrofică și hiperplazică. De la 21 de ore după fecundare (HPF) în continuare, transgena myrAkt1 a fost exprimată ectopic în mai multe țesuturi derivate mezenchimale. Acesta poate fi rezultatul efectului poziției de integrare. Tg (krt4: Hsa.myrAkt1) cy18 a determinat o creștere rapidă a greutății corporale, creșterea hiperplazică a adipocitelor, acumularea anormală a țesuturilor adipoase și intoleranța la glucoză în sânge la etapa adultă. Analiza RT-PCR în timp real a arătat că majoritatea genelor cheie privind reglarea adipogenezei, adipocitokinei și inflamației sunt puternic reglementate în Tg (krt4: Hsa.myrAkt1) cy18. În schimb, transcrierile genetice legate de miogeneză și scheletogeneză sunt semnificativ reglate în jos în Tg (krt4: Hsa.myrAkt1) cy18, sugerând că diferențierea adipocitelor în exces are loc în detrimentul altor țesuturi derivate mezenchimale.