Steroizi Farmacologie, complicații și probleme de livrare practică
William Ericson-Neilsen
1 Departamentul de Anestezie, Fundația Clinicii Ochsner, New Orleans, LA
Alan David Kaye
2 catedre de anestezie și farmacologie, Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA
Abstract
fundal
De la identificarea lor cu aproape 80 de ani în urmă, steroizii au jucat un rol important în tratamentul multor stări de boală. Multe dintre rolurile clinice ale steroizilor sunt legate de proprietățile lor puternice antiinflamatorii și imunomodulatoare.
Metode
Această revizuire rezumă farmacologia de bază, complicațiile și problemele legate de livrarea practicii în ceea ce privește steroizii.
Rezultate
Efectele secundare relevante clinic ale steroizilor sunt frecvente și problematice. Efectele secundare pot apărea la o gamă largă de doze și pot varia în funcție de calea de administrare. Spectrul complet al efectelor secundare poate fi prezent chiar și la pacienții care iau doze mici.
Concluzii
Practicanții trebuie să fie conștienți de faptul că aceste medicamente pot exacerba o afecțiune preexistentă sau pot prezenta o afecțiune medicală nouă. Cunoașterea implicațiilor clinice ale prescrierii acestor agenți este critică.
INTRODUCERE
De la identificarea lor în 1935, steroizii au servit o gamă largă de utilizări. Inițial, aceste izolate din glandele suprarenale au fost considerate utile doar la pacienții care suferă de boala Addison. 1 Astăzi, multe dintre rolurile clinice ale steroizilor sunt legate de proprietățile lor puternice antiinflamatorii și imunomodulatoare. Efectele secundare relevante din punct de vedere clinic ale steroizilor sunt frecvente și problematice, variind de la un caz minor de acnee la sindromul Cushing, care poate duce la diabet zaharat și boli cardiace care pot pune viața în pericol dacă nu sunt tratate. 2 Efectele secundare pot apărea la o gamă largă de doze și pot varia în funcție de calea de administrare. 1
Termenul de steroid se aplică unei game largi de molecule cu efecte fiziologice variabile. Mai precis, corticosteroizii sunt o clasă de substanțe chimice care cuprind atât hormoni sintetizați în laborator, cât și hormoni produși în mod natural. Glucocorticoizii, în general, reglează metabolismul și inflamația; mineralocorticoizii reglează nivelurile de sodiu și apă. Corticosteroizii cad de-a lungul unui spectru de la efectele exclusiv glucocorticoide la efectele exclusiv mineralocorticoide, iar compușii steroizi sunt selectați pe baza adecvării lor pentru un tratament dat. De exemplu, deși un compus poate avea proprietăți antiinflamatorii puternice, acesta poate avea în plus activitate mineralocorticoidă care afectează negativ tensiunea arterială.
METABOLISMUL CORTICOSTEROIDUL ȘI ROLUL CLINIC
Deși metabolismul corticosteroizilor este complicat de inducerea enzimei, legarea proteinelor, interconversia moleculară și interacțiunea cu cortizolul endogen, corticosteroizii sunt în general metabolizați de sistemul hepatic P450. 3 Aplicarea directă (de exemplu, locală, intraarticulară, inhalată sau epidurală) a acestor agenți pe locurile de inflamație ocolește ficatul și efectul său de primă trecere.
Utilizarea cronică a glucocorticoizilor orali este frecventă la pacienții cu poliartrită reumatoidă, boli pulmonare obstructive cronice, lupus eritematos sistemic, boli inflamatorii intestinale și astm. 4 Efectele secundare ale utilizării cronice includ vânătăi, slăbiciune musculară, creștere în greutate, modificări ale pielii, tulburări de somn, cataractă și fracturi patologice. 4 Administrarea de glucocorticoizi poate avea și efecte secundare psihiatrice: tulburări de dispoziție, anxietate, delir și tulburări de panică. Poate fi necesară medicația psihotropă pentru tratarea acestor simptome, dar prognosticul este favorabil odată cu reducerea sau întreruperea glucocorticoizilor. 5-7 Efecte adverse apar la până la 90% dintre pacienții care iau glucocorticoizi timp de> 60 de zile. 4 Aceste reacții adverse, inclusiv fracturile și cataracta mai grave, apar chiar și la pacienții care iau doze mici (≤7,5 mg/zi). 4.8
Glucocorticoizii afectează mineralizarea osoasă prin inhibarea absorbției calciului în tractul gastrointestinal și modificarea producției de molecule de semnalizare pentru a favoriza resorbția osoasă. 8 Recomandări pentru prevenirea osteopeniei induse de glucocorticoizi și a complicațiilor și comorbidităților sale ulterioare includ suplimentarea calciului cu vitamina D pentru doze de glucocorticoizi ≥ 5 mg/zi și inițierea bifosfonaților atunci când este indicată prin evaluare densiometrică. 8
Datorită efectelor lor asupra rezistenței la insulină, glucocorticoizii sunt cea mai frecventă cauză a diabetului zaharat indus de medicamente. 9 Liniile directoare privind screening-ul utilizând glucoza de post ≥126 mg/dL sau HbA1c ≥6,5% sunt potrivite pentru diagnosticarea diabetului indus de steroizi; cu toate acestea, conform liniilor directoare ale Asociației Americane de Diabet, rezultatele ar trebui confirmate prin teste repetate. 9 Managementul este similar cu cel al diabetului zaharat de tip 2; opțiunile de tratament progresează de la agent unic la agent dublu la insulină ± alt agent, pe baza măsurătorilor de glucoză în repaus alimentar și controlul glucozei. 9 La pacienții cu diabet preexistent, zaharurile din sânge trebuie măsurate mai des decât la pacienții fără diabet preexistent, iar medicamentele trebuie ajustate pentru a menține un control adecvat. 9
Sindromul Cushing și supresia suprarenalei au fost observate la pacienții care au luat preparate glucocorticoide orale, intraarticulare, epidurale, inhalate, nazale, oculare și topice. 8,9 Aceste reacții adverse devin mai probabile cu durate mai lungi de tratament și cu doze mai mari. 8.9