Spre medicina personalizată pentru bolile inflamatorii intestinale Universitatea din Virginia Școala din
Noul NIH RO1 al lui Jason Papin
Ipoteza centrală [este] că bacteriile specifice au un efect atenuant asupra bolii inflamatorii intestinale prin metabolizarea unui glucozinolat derivat din plante într-un izotiocianat antiinflamator.
BIOLOGIA SISTEMELOR DE BIOCONVERSIUNE GLUCOSINOLATĂ MEDIATĂ CU MICROBE ÎN BOLI INFLAMATOARE A COPILULUI - 1,6 milioane USD pe 4 ani de la Institutul Național de Sănătate Centrul Național de Medicină Complementară și Integrativă (Jason Papin, PI).
Programul propus utilizează expertiza clinicienilor și cercetătorilor pentru a dezvolta un cadru pentru prezicerea, testarea și definirea căilor pe care microbii le utilizează pentru a converti fitochimicalele în compuși care beneficiază de gazdă. Rezultatul specific așteptat este o înțelegere mecanicistă a contextului în care speciile microbiene produc conversia maximă a glucozinolaților în izotiocianați și impactul acestora asupra semnalizării inflamatorii epiteliale intestinale umane. Această înțelegere va avea un impact direct asupra strategiilor mecaniciste și terapeutice pentru bolile inflamatorii intestinale care afectează mai mult de 1 milion de persoane din SUA, precum și multe alte interacțiuni dietă-microb-gazdă de importanță în boală.
Jason Papin, profesor de inginerie biomedicală, dezvoltă modele de calcul ale rețelelor celulare și efectuează experimente de mare viteză pentru a caracteriza sistemele biologice relevante pentru bolile umane, cu accent pe boli infecțioase, toxicologie și cancer.
Abstract
Această propunere valorifică o echipă unică de investigatori cu expertiză complementară pentru a delimita și exploata relațiile mecaniciste dintre dietă, microbiotă și boala inflamatorie a intestinului și, astfel, a stabilit un cadru pentru cartografierea interacțiunilor dietă-microbiotă-gazdă pentru multe semnături biologice de interes. Vom proiecta și testa o terapie sinbiotică neconvențională (nutrienți plus microbi) pentru tratarea colitei ulcerative (UC), cu validare in silico, ex vivo și in vivo și abordări cu generalizabilitate la formulări sinbiotice pentru multe boli.