Sindromul metabolic și polimorfismul genei ADRB3 la pacienții cu obezitate severă din sudul Italiei europene

Abstract

Obiectiv:

Pentru a evalua prevalența βReceptor 3-adrenergic (ADRB3) Polimorfismul Trp64Arg și relația sa cu sindromul metabolic la obezitatea severă.

sindromul

Proiecta:

Studiu ambulatoriu transversal.

Pacienți și metode:

La 265 (100 de bărbați) subiecți nediabetici cu obezitate severă și la 78 (25 de bărbați) voluntari sănătoși, ADN-ul genomic a fost izolat din leucocite periferice. La pacienții obezi, au fost măsurate concentrațiile plasmatice de leptină, lipide, glucoză și insulină, indicele de evaluare a modelului de homeostază și tensiunea arterială. Mutația Trp64Arg a fost identificată cu metoda TaqMan în timp real.

Rezultate:

Nici distribuția genotipului, nici frecvența alelelor nu au diferit între cele două grupuri. Prevalența sindromului metabolic a fost de 59% la subiecții obezi și a fost mai mare la bărbați decât la femei (65 vs 55%: = 0,03). Indicele de masă corporală (IMC) a fost legat de vârsta terțelorβ= 0,08;

Introducere

Supraalimentarea și inactivitatea fizică, combinate cu predispoziția genetică, sunt principalele cauze ale obezității la om. Eforturile de identificare a genelor obezității s-au concentrat în mod tradițional asupra țesuturilor adipoase albe și maronii (Arner, 2000), care joacă un rol crucial în reglarea stocării energiei și a mobilizării combustibilului la mamifere. ADRB3 gena este implicată în reglarea termogenezei și lipolizei (Arch și Kaumann, 1993). De fapt, stimularea sa prin β-agoniștii adrenergici activează adenilat ciclaza, care, la rândul său, mărește concentrațiile intracelulare de AMP ciclic, determinând astfel creșterea lipolizei în țesutul adipos alb și producția de căldură în țesutul adipos maro (Zaagsma și Nahorski, 1990; Lofontan și Berlan, 1993; Katzmarzyk și colab., 1999).

În oameni ADRB3 este foarte exprimat în grăsime viscerală (Krief și colab., 1993) și este responsabil pentru creșterea lipolizei și livrarea de acid gras gratuit în vena portă (Lönnqvist și colab., 1995). O mutație în codonul 64 din ADRB3 duce la înlocuirea triptofanului cu arginină (Trp64Arg), care se află în prima buclă intracelulară a ADRB3, și ar putea afecta legarea la noradrenalină și cuplarea la proteinele G din celulele adipoase (Walston și colab., 1995). Prin urmare, mutația Trp64Arg pare să afecteze cel puțin unele dintre funcțiile receptorului in vivo (Candelore și colab., 1996; Pietri-Rouxel și colab., 1997; Snitker și Odeleye, 1997) și in vitro (Hoffstedt și colab., 1999), care ar explica creșterea lipolizei în țesutul adipos alb (Katzmarzyk și colab., 1999).

Varianta Arg64 a ADRB3 gena a fost asociată cu un debut mai timpuriu al diabetului zaharat de tip II și cu un răspuns scăzut al insulinei la glucoză (Walston și colab., 2000). Pancreasul este un loc major al ADRB3 expresia genelor și transfecția celulară cu Arg64 a fost asociată cu o scădere a secreției de insulină dependentă de glucoză (Perfetti și colab., 2001). ADRB3 prin urmare, gena este implicată în mai multe căi metabolice care ar putea fi direct sau indirect legate de echilibrul energetic și de reglarea greutății corporale. Cu toate acestea, asocierea dintre Trp64Arg ADRB3 polimorfismul și obezitatea sunt încă controversate, în special în populațiile caucaziene. Aproximativ jumătate din studii au identificat o asociere între mutație și masa excesivă de grăsime corporală (Kadowaki și colab., 1995; Walston și colab., 1995; Widen și colab., 1995; Yoshida și colab., 1995; Luke și colab., 1997), în timp ce cealaltă jumătate nu (Awata și Katayama, 1996; Gagnon și colab., 1996; Ueda și colab., 1997; Shiwaku și colab., 1998). S-a constatat că mutația Trp64Arg prezice o tendință mai mare de adipozitate abdominală și hipertensiune arterială odată cu înaintarea în vârstă la o populație mare de bărbați din sudul Italiei (Strazzullo și colab., 2001). Se pare că are un efect slab asupra indicelui de masă corporală real (IMC); într-adevăr, din metaanalize a apărut doar o diferență abia semnificativă statistic (Allison și colab., 1998; Fujisawa și colab., 1998; Kurokawa și colab., 2001). Aceste rezultate divergente pot fi, cel puțin parțial, datorate variațiilor de eșantionare a populației, diferențelor de etnie, sex, vârstă și gradului de exces de grăsime corporală.