Siguranța aplicării intravenoase a vâscului (Viscum album L
1 Institutul de cercetare Havelhoehe, 14089 Berlin, Germania
2 Hospital Havelhoehe, 14089 Berlin, Germania
3 Institutul de Medicină Socială, Epidemiologie și Economie a Sănătății, Centrul Medical Charité-University, 10117 Berlin, Germania
4 Institutul de Medicină Integrativă, Universitatea Witten/Herdecke, 58313 Herdecke, Germania
Abstract
1. Introducere
Deși este din ce în ce mai utilizat în practica clinică, i.v. aplicarea preparatelor de vasc antroposofic este încă clasificată drept utilizare „off-label”. În timp ce s.c. terapia cu vâs s-a dovedit a fi bine tolerată [23-25], i.v. terapia cu vâsc implică adesea doze mult mai mari și s-au efectuat cercetări limitate cu privire la siguranța acestei aplicații [19, 20]. Prezentul studiu descrie utilizarea i.v. terapia cu vâsc în practica clinică standard într-un cadru oncologic integrativ în Germania [26]. Pe lângă rezumarea datelor demografice ale pacienților și a preparatelor de vâsc și a dozelor primite, frecvența și severitatea i.v. au fost evaluate și comparate cu rezultatele studiului nostru anterior privind siguranța s.c. vâsc [27].
2. Metode
2.1. Proiectarea studiului și sursele de date
Un studiu observațional multicentric a fost realizat în cadrul Network Oncology (NO), un registru clinic comun al spitalelor germane și al practicienilor ambulatori specializați în medicina antroposofică [26, 28]. Așa cum s-a descris anterior, ofițerii de documentație extrag informații despre pacienți, diagnostice de cancer, terapii, evenimente adverse și progresul bolii din fișierele pacienților și înregistrează date utilizând software-ul QuaDoSta (Managementul calității, documentarea și statisticile) care a fost dezvoltat la Havelhoehe Research Institute [26, 29]. Sunt documentate informații detaliate despre terapiile cu vâsc primite, inclusiv datele de dozare, datele de începere și sfârșit ale terapiei și evenimentele adverse aferente. NU a fost conceput pentru a fi conform cu Directiva Europeană privind Protecția Datelor, care are implicații pentru studii de legături de înregistrări, baze de date și registre, iar proiectul NO a primit un vot pozitiv din partea comitetului etic al Asociației Medicale din Berlin [26, 30]. Pentru studiul de față, au fost evaluate datele din fișele medicale ale tuturor pacienților consimțitori tratați între 2003 și 2013. Datele au fost înregistrate în QuaDoSta între 2010 și 2013 și analizate în 2013. Toate analizele au fost efectuate și cifrele au fost create cu versiunea R 2.15.1 [31].
2.2. Selectarea și analiza datelor pacienților
Toți pacienții cu un număr de identificare valid, data nașterii, sexul, data diagnosticului de cancer, codul ICD-10 și cel puțin o dată de început sau de sfârșit pentru i.v. terapia cu vâsc a fost inclusă în analizele finale. Au fost utilizate statistici descriptive pentru a descrie datele demografice ale pacienților, iar stadiul bolii pacienților la diagnostic a fost descris în conformitate cu stadializarea Uniunii pentru Controlul Internațional al Cancerului (UICC). Suma de rang Wilcoxon (
) testul a fost folosit pentru a testa diferențele dintre grupuri. Sunt rezumate tipurile de vasc și terapiile convenționale primite.
2.3. Analiza datelor de siguranță
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile pacientului și ale tratamentului
Dintr-un total de 4695 de pacienți cu cancer tratați între iulie 2003 și iunie 2013 care au fost înregistrați în baza de date NO, 2805 pacienți (62,1%) au primit terapie cu vâsc (toate formele de administrare) și 478 pacienți (10,2% din toți pacienții cu cancer și 16,4% de pacienti cu vasc) au primit vasc prin iv perfuzie cel puțin o dată. Trei i.v. pacienții cu vâsc au fost excluși din cauza lipsei informațiilor cu privire la tipurile de preparare a vâscului, lăsând 475 de pacienți care au fost analizați în studiul actual. Pacienții au fost compuși din 203 bărbați (42,7%) cu vârste cuprinse între 23 și 86 de ani și 272 femei (57,3%) cu vârste cuprinse între 25 și 91 de ani. Vârsta medie a bărbaților a fost cu 4 ani mai mare decât cea a femeilor (mediană = 66: 62,
), iar vârsta mediană totală a fost de 63 de ani. Cancerul pulmonar (23% din toți pacienții) a fost cea mai frecventă boală a cancerului tratată cu i.v. infuzii de vasc, urmate de cancer pancreatic (18%), colorectal (17%) și de sân (17%) (Figura 1). La momentul diagnosticului, 46 de pacienți (10%) aveau un stadiu UICC de I, 77 (16%) erau în stadiul II, 106 (22%) erau în stadiul III și 162 (34%) erau în stadiul IV. Stadiul UICC la diagnostic nu a fost cunoscut sau aplicabil pentru 84 (18%) pacienți. I.v. terapia cu vâsc a început între 1 zi și 16 ani (mediană = 4,3 luni) după primul diagnostic. La începutul i.v. terapia cu vâsc, stadiul UICC a fost documentat pentru 70% dintre pacienți. Dintre aceștia, 7% au fost în stadiul II, 18% au fost în stadiul III și 75% au fost în stadiul IV.
La fel ca terapiile convenționale împotriva cancerului, terapia cu vâsc variază în funcție de tipul și stadiul cancerului, de istoricul (și preferințele) pacientului și de judecata medicului. Frecvențe de aplicare, durate ale terapiei și dacă alte non-i.v. cererile de vâsc au fost primite sunt rezumate în Tabelul 1. I.v. pacienții cu vâsc au primit în principal preparate Helixor Mali, urmate de Abnoba viscum Fraxini și Helixor Abietis (Tabelul 2). Datorită diferențelor în producția lor, intervalele de doză de vasc variază semnificativ în funcție de tipul de preparat. Dozele administrate de preparate Helixor au variat de la 1 mg la 3000 mg cu o doză mediană de 200 mg. Dozele de Abnoba viscum au variat de la 0,02 mg la 400 mg cu o mediană de 80 mg, iar dozele de Iscador au variat de la 0,1 mg la 100 mg cu o mediană de 10 mg (Figura 2).
În plus față de terapia cu vâsc, 81,5% dintre pacienți au primit o terapie sistemică (chimioterapie = 77,5%, imunoterapie = 14,3%, terapie hormonală = 13,1%, bifosfonați = 11,6% și inhibitori de transducție a semnalului = 6,3%), 78,5% dintre pacienți au suferit o intervenție chirurgicală, iar 34,1% au primit radioterapie. În timp ce 445 de pacienți au primit i.v. vâsc exclusiv (nu în combinație cu un alt tip de terapie) cel puțin o dată, numărul pacienților care au primit diferite combinații de terapii în proximitate temporală strânsă (foarte des în aceeași zi) sunt prezentate în Tabelul 3. În cazurile în care i.v. vâsul a fost administrat alături de chimioterapie (201 din 368 pacienți care au avut chimioterapie: 55%), s-a documentat că 63% au primit corticosteroizi precum prednisolon sau dexametazonă ca medicamente antiemetice sau antialergice cel puțin o dată după administrarea i.v. vâsc și înainte de chimioterapie.