Rotavirusuri - microbi

Virologie

Rotavirusurile, din familia Reoviridae, sunt viruși icosaedrici cu diametrul de aproximativ 75 nm care cuprind trei straturi proteice, oferindu-le un aspect distinct de roată sub microscopul electronic. Capsidul viral cuprinde 11 segmente de ARN dublu catenar, fiecare dintre care coduri pentru o singură proteină virală, cu excepția genei 11, care este bicistronică. Cinci grupuri majore de rotavirus (AE) au fost identificate pe baza legăturii genetice și a reactivității imunologice a proteinei capsidei interne VP6. să fie cultivat în cultură, dar nu a fost dezvoltat niciun sistem pentru cultivarea virusurilor din grupul B.

Epidemiologie

Doar grupurile de rotavirus A, B și C s-au dovedit a fi agenți patogeni în populația umană (Tabelul 1). Rotavirusurile din grupul A reprezintă 25 până la 50% din bolile diareice infantile întâlnite atât în lumea în curs de dezvoltare, cât și în cea dezvoltată. În Statele Unite, infecțiile predomină la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 2 ani, în timp ce în lumea în curs de dezvoltare, boala este raportată frecvent la copiii cu vârsta mai mică de 6 până la 12 luni. În general, se crede că anticorpii materni protejează nou-născuții de infecție, dar această protecție scade după a treia lună. Rotavirusul afișează un ciclu sezonier de infecție în climă temperată, cele mai multe infecții apar în lunile de iarnă. Februarie, pe o perioadă de 8 ani, s-au datorat infecției cu rotavirus (6). Același tipar de distribuție sezonieră a infecțiilor nu este observat în țările aflate la 10 ° de ecuator, unde rotavirusul în fecțiunile apar pe tot parcursul anului, cu o ușoară creștere în timpul sezonului ploios. Virușii din grupa A se răspândesc predominant pe calea fecal-orală, facilitată de aglomerare și de igienă slabă, care sporesc în continuare riscurile pentru infecția cu rotavirus în țările în curs de dezvoltare. ÎN

Deși mai puțin răspândite decât grupul A, virusurile grupului B și grupul C sunt agenți patogeni semnificativi în populația umană. Rotavirusurile grupului B au fost identificate inițial după un focar epidemic de diaree pe bază de apă în China în 1982-1983, care a afectat peste 12.000 de adulți (31) .В В

Spre deosebire de virusurile din grupa A, virusurile din grupul B produc boli considerabile la populația adultă, 85% dintre persoanele infectate având vârsta de peste 15 ani. vârstă. Studii preliminare recente au furnizat dovezi contradictorii care leagă infecțiile cu rotavirus din grupul C de atrezia biliară primară a nou-născuților (5, В 26).

Manifestari clinice

Boala rotavirală se caracterizează printr-o perioadă de incubație relativ scurtă (1-3 zile) urmată de o boală simptomatică cu o durată de 5 până la 7 zile (Tabelul 2). B Debutul bolii este asociat cu diaree apoasă, febră și vărsături, cu febră severă (> 39 ° C) și diaree severă (> 10 ori pe zi) care apar cu frecvență ridicată. Deși boala diareică persistă pe toată durata infecției, vărsăturile și febra se remit de obicei în decurs de 2 zile de la debut. foarte frecventă în bolile cu rotavirus și este principala cauză a mortalității asociate cu rotavirusul în lumea în curs de dezvoltare, unde accesul la o terapie adecvată de rehidratare lipsește frecvent.

Diagnosticul de laborator

Patogenie

În majoritatea cazurilor, infecția cu rotavirus este limitată la enterocitele vilozitare din intestinul subțire și se răspândește de la intestinul subțire proximal la ileon. Histopatologia infecției cu rotavirus la om nu a fost studiată pe larg. Se consideră distrugerea virală a celulelor de tip vilozitate. pentru a duce la pierderea capacității de absorbție pentru apă și sodiu, cu dezechilibrul rezultat producând diaree apoasă caracteristică. Deficiențe tranzitorii în lactaza intestinală au fost observate și după infecția cu rotavirus. Recent, produsul genei rotavirus 10, NSP4, a fost implicat ca enterotoxină în modelul murin și poate fi responsabil pentru o parte din diaree care apare în timpul infecției (3). ÎN

Rotavirusul din grupul B prezintă un model ușor diferit în infecția cu virusurile din grupele A și C. Virusul din acest grup infectează în primul rând intestinul subțire distal, mai degrabă decât intestinul subțire proximal. B În plus, virusurile din grupul B provoacă sincitiile în stratul epitelial, care poate deteriora porțiuni mari adiacente de epiteliu infectat și poate juca un rol suplimentar în producerea bolilor diareice.

SUSCEPTIBILITATEA ÎN VITRO ȘI ÎN VIVO

Identificarea modelelor de sisteme pentru studierea gastroenteritei virale a fost un pas cheie în identificarea mecanismelor de imunitate și a oferit sisteme în care să se studieze potențialele vaccinări sau alte protocoale terapeutice. Dezvoltarea modelelor animale a fost asistată de faptul că multe specii de porturi virusuri care sunt strâns legate de agenții umani. În acest aspect a fost crucial, deoarece, în majoritatea cazurilor, virusurile umane au o creștere limitată la speciile neumane. ÎN

Deoarece rotavirusurile sunt omniprezente la speciile de mamifere, un număr de rotavirusuri animale au fost identificate și utilizate pentru a genera modele de infecție cu rotavirus de grup uman A. Deși s-au efectuat studii de infecție cu rotavirus la miei și vițeii gnotobiotici, un studiu amplu al răspunsului imunologic a fost inclusiv studii de vaccinare, a fost limitată la șoareci, iepuri și porci gnotobiotici. ÎN

Infecția șoarecilor cu rotavirusuri murine are ca rezultat o boală diareică numai atunci când șoarecii au mai puțin de 15 zile, dar șoarecii adulți generează o gamă completă de răspunsuri imune de protecție. În ciuda faptului că șoarecii adulți nu manifestă boală, șoarecii adulți o fac imunologic. rotavirus murin după infecție. Protecția șoarecilor adulți împotriva eliminării virusului a fost utilizată ca model pentru imunitatea indusă de vaccin. se utilizează viruși omologi. Modelul șoarecelui s-a dovedit util pentru studierea transferului pasiv de imunitate la pui de la barajele imunizate prin ser sau laptele. Disponibilitatea multor șoareci genetici knockout a fost esențială în sprijinirea studiului detaliat al răspunsului imun celular și mediat de anticorpi la rotavirus. ÎN

Iepurii pot fi infectați productiv de rotavirusuri omoloage cu vârsta de până la 1 an. Infecțiile naturale din teren par a fi asociate cu diaree și leziuni histopatologice clasice (scurtarea vilozităților, infiltrarea mononucleară, vacuolarea). Deși iepurii pot fi infectați cu viruși heterologi, răspunsurile neutralizante ale anticorpilor sunt mai mici decât cele observate la infecția omoloagă. ÎN

Porcii gnotobiotici sunt modelul cel mai convenabil pentru studierea bolii, precum și a infecției virale. Purceii pot fi infectați cu rotavirusuri și pot dezvolta boli diareice până la vârsta de 6 săptămâni, indiferent dacă se utilizează tulpini de virus porcin sau uman. Deoarece parametrii bolii și răspunsul imun în porcii seamănă cu cei observați la om, acest model este singurul în care poate fi studiat impactul imunizării asupra bolii, precum și asupra infecției virale. Costul, însă, îl face mai puțin util în general decât modelele de infecție la iepure și șoareci. . ÎN