Rolul excreției acizilor biliari în boala arterială coronariană aterosclerotică
1 Departamentul de Medicină Internă „C”, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv 64239, Israel
Abstract
Impactul colesterolului și al diferitelor clase de lipoproteine asupra dezvoltării bolii coronariene (CAD) a fost investigat pe larg în ultimii 50 de ani. Metabolismul colesterolului este dependent de numeroși factori, incluzând grăsimile din dietă, absorbția fracționată a colesterolului din dietă, depozitele de țesuturi ale colesterolului, sinteza endogenă a colesterolului și excreția biliară fecală. Mai multe studii au arătat cantități semnificativ mai mici de secreție de acid biliar la pacienții adulți cu CAD comparativ cu pacienții non-CAD. S-ar putea ca incapacitatea de a excreta eficient acizi biliari poate duce la dezvoltarea CAD?
1. Introducere
În timp ce o mare atenție a fost acordată factorilor care determină homeostazia colesterolului, excreția colesterolului prin bilă la pacienții cu CAD nu a fost examinată cu atenție [1-3].
Din punct de vedere clinic, a devenit evident că, în ciuda tratamentului eficient de modulare a colesterolului (de exemplu, statine), dezvoltarea aterosclerozei nu poate fi oprită la un număr semnificativ de pacienți. Se știe că colesterolul este eliminat în principal din organism prin ficat sub formă de acizi biliari [2, 4, 5]. Prin urmare, pe lângă statine, colesterolul lipoproteic cu densitate mică (LDL-c) poate fi redus prin creșterea deșeurilor de acid biliar fecal și prin reglarea hepatică compensatorie a sintezei acidului biliar [2, 4].
Este rezonabil să speculăm că o capacitate redusă de a converti colesterolul în acizi biliari ar duce la suprasolicitarea colesterolului din corp, odată cu dezvoltarea ulterioară a aterosclerozei [6-10]. Scopul acestei lucrări este de a sublinia efectul eliminării acidului biliar asupra aterosclerozei arterelor coronare.
2. Excreția acidului biliar și relația sa cu ateroscleroza coronariană
2.1. Studii pe animale
Studiile efectuate pe animale au arătat că rozătoarele nu dezvoltă ateroscleroză experimentală, în ciuda ingestiei unei diete bogate în colesterol [2, 11-13]. Au reușit să reacționeze la supraîncărcarea aportului de colesterol excretând cantități mari de acizi biliari. Aceleași rezultate au fost obținute într-un studiu pe iepurii albi și primatele albe din Noua Zeelandă care au fost hrănite și cu o dietă bogată în colesterol [14]. Animalele care excretau cantități mari de colesterol nu au dezvoltat hipercolesterolemie, în timp ce cele cu excreție mai puțin eficientă au crescut nivelurile plasmatice de colesterol [14]. Mai mult, gradul de hipercolesterolemie a fost invers corelat cu rata de eliminare a acidului biliar. Aceste experimente pe animale sugerează că efectul aterogen al dietei bogate în colesterol depinde îndeaproape de capacitatea animalului de a elimina colesterolul sub formă de acizi biliari [12, 13]. Prin urmare, este rezonabil să speculăm că capacitatea redusă de a converti colesterolul în acizi biliari ar duce la suprasolicitarea colesterolului, cu posibilitatea dezvoltării ulterioare îmbunătățite a aterosclerozei [6-10]. O corelație similară între eliminarea colesterolului din bilă și dezvoltarea aterosclerozei a fost sugerată pentru oameni.
2.2. Studii umane
Într-o investigație anterioară, eliminarea acidului biliar în fecalele pacienților care aveau boli cardiace ischemice a fost comparată cu cea a controalelor sănătoase pe aceeași dietă [15]. S-a raportat că pacienții au eliminat mult mai puțini acizi biliari decât martorii [15].
Mai multe studii noi au arătat o relație inversă între CAD și excreția de acid biliar [6-10, 16, 17]. Există puține studii la om care se referă la tulburarea metabolismului sterolilor vegetali (care reflectă colesterolul) la femeile CAD postmenopauzale care au prezentat sinteza perturbată și secreția perturbată a acizilor biliari [15, 16].