Rezistența la insulină indusă de obezitate și hiperglicemia factori etiologici și mecanisme moleculare -
Afiliere
- 1 Laborator de farmacologie clinică și biochimică, Spitalul General Massachusetts, Boston, Massachusetts, SUA. [email protected]
- PMID: 18580184
- PMCID: PMC3896971
- DOI: 10.1097/ALN.0b013e3181799d45
Autori
Afiliere
- 1 Laborator de farmacologie clinică și biochimică, Spitalul General Massachusetts, Boston, Massachusetts, SUA. [email protected]
Abstract
Obezitatea este o cauză majoră a diabetului de tip 2, evident clinic ca hiperglicemie. Homeostazia glucozei modificate este cauzată de transducția defectuoasă a semnalului prin intermediul proteinelor de semnalizare a insulinei, care are ca rezultat scăderea absorbției glucozei de către mușchi, modificarea lipogenezei și creșterea debitului de glucoză de către ficat. Etiologia acestei tulburări în semnalizarea insulinei este legată de o stare inflamatorie cronică, ducând la inducerea sintazei inductibile a oxidului azotic și eliberarea unor niveluri ridicate de oxid nitric și a speciilor de azot reactiv, care împreună determină modificări posttranslaționale ale proteinelor de semnalizare. Există diferențe substanțiale în mecanismele moleculare ale rezistenței la insulină în mușchi față de ficat. Hormonii și citokinele din adipocite pot spori sau inhiba atât detectarea glicemică, cât și semnalizarea insulinei. De asemenea, a fost stabilit rolul sistemului nervos central în homeostazia glucozei. Terapiile multiple care vizează rectificarea anomaliilor induse de obezitate, atât în sistemul nervos central, cât și în țesuturile periferice, se pot dovedi benefice.