Revizuirea sistematică a toxicității corticosteroizilor orali cu curs lung la copii

Divizia de afiliere pentru științe medicale și medicină pentru absolvenți, Facultatea de Medicină, Universitatea din Nottingham, Royal Derby Hospital Center, Derby, Regatul Unit

Fahad Aljebab,
Imti Choonara,
Sharon Conroy

Cifre

Abstract

fundal

Cursurile lungi de corticosteroizi orali sunt utilizate în mod obișnuit la copii în gestionarea afecțiunilor cronice. Se știe că apar diferite reacții adverse la medicamente (ADR) odată cu utilizarea lor. Această revizuire sistematică a avut ca scop identificarea celor mai frecvente și mai grave SAL și pentru a determina nivelurile lor de risc relativ.

Metode

O căutare în literatură a Embase, Medline, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library și PubMed a fost efectuată fără restricții lingvistice pentru a identifica studii în care corticosteroizii orali au fost administrați pacienților cu vârsta cuprinsă între 28 de zile și 18 ani timp de cel puțin 15 zile de tratament. Fiecare bază de date a fost căutată de la primele date până în ianuarie 2016. Au fost incluse toate studiile care furnizau informații clare despre SAL.

Rezultate

O sută și una de studii, incluzând 33 de studii prospective de cohortă; 21 de studii randomizate controlate; 21 de serii de cazuri și 26 de rapoarte de cazuri au îndeplinit criteriile de includere. Acestea au implicat 6817 copii și au raportat 4321 ADR. Cele trei SAL înregistrate de cel mai mare număr de pacienți au fost creșterea în greutate, întârzierea creșterii și caracteristicile Cushingoid, cu rate de incidență respective de 21,1%, 18,1% și 19,4% dintre pacienții evaluați pentru aceste SAL. 21,5% dintre pacienții măsurați au prezentat o densitate osoasă scăzută și 0,8% dintre pacienți au prezentat osteoporoză. Supresia biochimică a axei HPA a fost detectată la 269 din 487 de pacienți unde a fost măsurată. Infecția a fost cea mai gravă SAL, cu douăzeci și unu de decese. Varicela zoster a fost cea mai frecventă infecție (9 decese).

Concluzii

Creșterea în greutate, întârzierea creșterii și caracteristicile Cushingoid au fost cele mai frecvente SAL observate atunci când corticosteroizii orali cu curs lung au fost administrați copiilor. Sensibilitatea crescută la infecție a fost cea mai gravă SAL.

Citare: Aljebab F, Choonara I, Conroy S (2017) Revizuirea sistematică a toxicității corticosteroizilor orali cu curs lung la copii. PLoS ONE 12 (1): e0170259. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170259

Editor: Robert S. Phillips, Universitatea York, REGATUL UNIT

Primit: 17 octombrie 2016; Admis: 1 ianuarie 2017; Publicat: 26 ianuarie 2017

Disponibilitatea datelor: Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierele sale de informații de suport.

Finanțarea: Autorii nu au primit fonduri specifice pentru această lucrare. Fahad Aljebab este student postuniversitar și dorește să-și recunoască sponsorul guvernului saudit (Prince Mohammed Medical City). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Am citit politica revistei, iar autorii acestui manuscris au următoarele interese concurente: Imti Choonara este editor academic al revistei.

Introducere

Corticosteroizii sunt utilizați pe scară largă pentru proprietățile lor imunosupresoare și antiinflamatoare. Acestea pot fi utilizate individual sau în combinație cu alte medicamente și sunt prescrise atât în cure scurte, cât și în cursuri lungi, în funcție de afecțiunea tratată și de răspunsul pacientului [1]. Efectele adverse ale utilizării pe termen scurt au fost descrise recent și includ modificări ale dispoziției și comportamentului, vărsături și tulburări ale somnului [2]. Utilizarea pe termen lung a corticosteroizilor poate duce la efecte secundare suplimentare [3]. Multe dintre efectele secundare sunt reversibile dacă medicamentul este oprit, în timp ce altele pot fi permanente [4] [5].

Se știe că dozele mai mari de corticosteroizi, în special atunci când sunt utilizate pentru cursuri prelungite, pot provoca supresia axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (axa HPA). Acest lucru poate duce la o susceptibilitate crescută la infecții, inclusiv infecții virale, cum ar fi varicela zoster, infecții bacteriene, cum ar fi celulita și infecții fungice, cum ar fi candida, tinea etc. [6].

Nu se cunoaște riscul apariției reacțiilor adverse medicamentoase specifice (ADR) după corticosteroizi pe termen lung la copii, iar aceste efecte sunt de îngrijorare majoră. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică pentru a determina toxicitatea asociată cu corticosteroizii orali cu curs lung, pentru a identifica cele mai frecvente și grave ADR-uri și pentru a determina nivelurile lor de risc relativ. Am definit corticosteroizii orali cu curs lung ca utilizare timp de cel puțin 15 zile.

Metode

A fost efectuată o căutare sistematică a literaturii pentru a identifica toate lucrările care descriu toxicitatea corticosteroizilor la copii. Au fost căutate șase baze de date până în ianuarie 2016: MEDLINE, EMBASE, International Pharmaceutical Abstracts, CINAHL, Cochrane Library și PubMed. Bazele de date au fost căutate separat și combinate împreună pentru a elimina duplicările. Strategia de căutare a inclus toate limbile și a implicat cuvintele cheie „prednis * sau dexametazonă sau betametazonă”, care sunt cele mai frecvente medicamente administrate oral copiilor pentru perioade lungi de timp. A fost adăugat „corticosteroid” pentru a acoperi toate celelalte medicamente pe cale orală cu corticosteroizi. Cuvintele cheie „toxicitate * sau reacție adversă la medicament * sau eveniment advers * sau efect secundar * sau efect advers *” au fost utilizate conform recomandării de BMC Medical Research Methodology pentru analize sistematice ale efectelor adverse [7]. În plus, cuvântul cheie „siguranță” ”a fost utilizat ca într-o revizuire sistematică anterioară [8]. Termenii recomandați de strategiile de căutare pentru Medline au fost folosiți pentru a acoperi grupa de vârstă pediatrică ‘‘ copil * sau copii * sau p * ediatric * sau sugar * sau adolescent * ”[9]. Termenii nou-născut, nou-născut și gestație au fost excluși. Cuvintele cheie: oral, tabletă, sirop și PO (abrevierea care înseamnă gură) au fost utilizate pentru a acoperi toate posibilitățile de administrare orală de corticosteroizi.