Restricția calorică extinde durata de viață a Saccharomyces cerevisiae prin creșterea respirației Natura

Abstract

Restricția calorică (CR) extinde durata de viață într-un spectru larg de organisme și este singurul regim cunoscut pentru a prelungi durata de viață a mamiferelor 1,2,3,4. Am stabilit un model de CR în drojdie în devenire Saccharomyces cerevisiae. În acest sistem, durata de viață poate fi extinsă prin limitarea glucozei sau prin reducerea activității kinazei ciclice-AMP dependente de glucoză (PKA) 5. Extinderea duratei de viață la un mutant cu activitate PKA redusă necesită Sir2 și NAD (nicotinamidă adenină dinucleotidă) 5. În acest studiu, explorăm modul în care CR activează Sir2 pentru a extinde durata de viață. Aici arătăm că manevrarea metabolismului carbonului către ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial și creșterea concomitentă a respirației joacă un rol central în acest proces. Discutăm despre modul în care această strategie metabolică se poate aplica CR la animale.

Opțiuni de acces

Abonați-vă la Jurnal

Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an

doar 3,58 EUR pe număr

Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.

Închiriați sau cumpărați articol

Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.

Toate prețurile sunt prețuri NET.

extinde

Referințe

Weindruch, W. & Walford, R. L. Întârzierea îmbătrânirii și a bolilor prin restricție dietetică (Thomas, Springfield, Illinois, 1998)

Roth, G. S., Ingram, D. K. și Lane, M. A. Restricția caloriilor la primate: va funcționa și cum vom ști? J. Am. Geriatr. Soc. 47, 896–903 (1999)

Sohal, R. S. și Weindruch, R. Stresul oxidativ, restricția calorică și îmbătrânirea. Ştiinţă 273, 59–63 (1996)

Yu, B. P. Modularea proceselor de îmbătrânire prin restricție dietetică (CRC Press, Boca Raton, Florida, 1994)

Lin, S. J., Defossez, P. A. și Guarente, L. Cerința NAD și SIR2 pentru extinderea duratei de viață prin restricție de calorii în Saccharomyces cerevisiae. Ştiinţă 289, 2126–2128 (2000)

Kaeberlein, M., McVey, M. și Guarente, L. The SIR2/3/4 complex și SIR2 singuri promovează longevitatea în Saccharomyces cerevisiae prin două mecanisme diferite. Gene Dev. 13, 2570–2580 (1999)

Smith, J. S. și colab. O activitate de proteină deacetilază dependentă de NAD +, conservată filogenetic, din familia proteinelor Sir2. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 97, 6658–6663 (2000)

Landry, J. și colab. Proteina de tăcere SIR2 iar omologii săi sunt deacetilaze proteice dependente de NAD. Proc. Natl Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 97, 5807–5811 (2000)

Imai, S., Armstrong, C. M., Kaeberlein, M. & Guarente, L. Protejarea transcripțională și longevitate Sir2 este o histonă deacetilază dependentă de NAD. Natură 403, 795–800 (2000)

Tissenbaum, H. A. & Guarente, L. Doza crescută de a brânză-2 gena extinde durata de viață în Caenorhabditis elegans. Natură 410, 227-230 (2001)

Guarente, L. Sir2 leagă tăcerea cromatinei, metabolismul și îmbătrânirea. Gene Dev. 14, 1021-1026 (2000)

Smith, J. S. & Boeke, J. D. O formă neobișnuită de silențiere transcripțională în ADN-ul ribozomal de drojdie. Gene Dev. 11, 241–254 (1997)

Pronk, J. T., Yde Steensma, H. & Van Dijken, J. P. Metabolismul piruvatului în Saccharomyces cerevisiae. Drojdie 12, 1607–1633 (1996)