Resistin - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Adiponectina
  • Leptina
  • Factor al necrozei tumorale alfa
  • Țesut adipos
  • Receptor Eicosanoid
  • Enzime
  • Insulină
  • Adipokine
  • Proteină
  • ADN

Descărcați în format PDF

prezentare

Despre această pagină

A rezista

Haruaki Kageyama, în Manualul hormonilor, 2016

Funcții biologice

Celule țesute/țesuturi și funcții

Rezistina suprimă absorbția sensibilității la glucoză și insulină la șoareci. Diversi stimuli proinflamatori promovează expresia și secreția de rezistină din macrofagele umane, sugerând că rezistența joacă un rol crucial în inflamație [9] .

Fenotipul animalelor modificate genetic

Șoarecii eliminabili cu rezistență prezintă niveluri scăzute de glucoză în sânge după post, datorită producției reduse de glucoză hepatică. Acest lucru este mediat parțial de activarea protein kinazei activate cu adenozin monofosfat (AMPK) și de scăderea expresiei enzimelor gluconeogene în ficat [7]. Șobolanii supraexprimând rezistența infectați cu adenovirus care codifică rezistența șoarecilor au prezentat intoleranță la glucoză și hiperinsulinemie [10]. Șoarecii transgenici care supraexprimă rezistența au arătat intoleranță la glucoză și promovarea fosfoenolpiruvatului carboxicinazei (PEPCK) în ficat [7] .

Adiponectină/Rezistină

Rozătoare versus rezistență umană

Resistina este o polipeptidă bogată în cisteină de 12,5 kDa, secretată de adipocite de rozătoare și suprimată de medicamente antidiabetice tiazolidindionice. 27 Rezistina aparține unei familii de proteine ​​secretate cunoscute sub numele de molecule asemănătoare rezistenței (RELM) sau care se găsesc în proteinele zonei inflamatorii (FIZZ). 27 La rozătoare, exprimarea rezistinei adipoase este suprimată la obezitate în timp ce nivelurile de rezistență circulantă sunt crescute. 25 Administrarea de rezistină exogenă sau supraexpresia transgenică a rezistinei (Retn) induce rezistența la insulină, în timp ce blocarea activității rezistinei sau ablația Retnului îmbunătățește sensibilitatea la insulină. 1,26,30 Rezistina induce, de asemenea, inflamația hepatică și rezistența la insulină atunci când se administrează icv la rozătoare. 16.28

Deși rezistența exercită acțiuni directe asupra adiposului, ficatului, mușchilor, endoteliului vascular, cardiomiocitelor și celulelor inflamatorii, natura receptorului de rezistență și căile de semnalizare din aval care mediază acțiunile rezistenței sunt incerte. 27 Rezistina se leagă de receptorul endotoxinei Toll-like receptor 4 (TLR4) și de o izoformă a decorinei. Moleculele potențiale de semnalizare din aval de rezistină includ AMPK în ficatul și mușchiul de șoarece și șobolan și citokina de semnalizare-3 (SOCS-3) în țesutul adipos de șoarece. 27

Sindromul metabolic în pediatrie

Romy Kursawe, Nicola Santoro, în Progrese în chimie clinică, 2014

9.6 Rezistin

Rezistina a fost descoperită ca adipocitokină în modele animale produse în principal de adipocite, care leagă obezitatea de diabet [30]. La om, adipocitele par să contribuie doar la o mică parte din producția de rezistină [181], iar celulele inflamatorii, cum ar fi macrofagele, sunt considerate sursa predominantă de rezistență circulantă [182]. Unele studii au raportat că nivelurile de rezistină sunt crescute la indivizii obezi [183,184], în timp ce alții nu au observat fenomenul [185,186]. Studiile bazate pe populație au arătat că nivelurile de rezistență sunt asociate cu afectări metabolice și rezistența la insulină [185,187,188], dar asocierea dintre nivelurile de rezistență și sensibilitatea la insulină a fost inconsistentă la om [183]. La copii, nivelurile de rezistină se corelează cu dezvoltarea pubertară, dar nu cu parametrii metabolici [62]. Nivelurile de rezistență au fost, de asemenea, asociate cu bolile coronariene [189] și au fost corelate cu depunerea de calcificare în arterele coronare [190]. În schimb, alte studii nu au arătat o asociere semnificativă între rezistină și CAD [191,192]. Astfel, dovezile care leagă rezistina de sensibilitatea la insulină scăzută sau riscul cardiovascular crescut rămân inconsistente.

De remarcat, secrețiile de TNF-α, IL-6 și alte molecule de adeziune celulară sunt crescute de rezistină [193]. Un studiu in vitro a demonstrat că tratamentul cu rezistină a crescut proliferarea și migrația mușchiului neted vascular și a celulelor endoteliale [194]. Pe scurt, rezistina poate participa la fiziopatologia cardiovasculară la om prin acțiunea macrofagelor implicate în răspunsul inflamator legat de obezitate.

Adipocitokine

Tohru Funahashi,. Yuji Matsuzawa, în Enciclopedia bolilor endocrine, 2004

A rezista

Resistina este o proteină bogată în cisteină de 12,5 kDa identificată prin screening pentru gene care au fost induse în timpul diferențierii adipocitelor, dar care au fost reglate în jos în adipocitele mature expuse la glitazonă, un medicament sensibilizant la insulină. Rezistina șoarecelui conține 114 aminoacizi și circulă ca homodimer a două peptide. Administrarea de rezistență la șoareci afectează toleranța la glucoză și acțiunea insulinei. Concentrațiile plasmatice de rezistină au fost mai mari la șoarecii obezi genetici și induși de dietă cu rezistență la insulină. Administrarea anticorpului neutralizant împotriva rezistenței a crescut sensibilitatea la insulină la șoarecii obezi. Aceste rezultate sugerează că rezistina este un factor derivat din grăsimi care determină rezistența la insulină în obezitate și că efectul sensibilizant al insulinei al glitazonei poate fi atribuit inhibării exprimării rezistinei.

Un studiu a arătat însă rezultate contradictorii. S-a raportat că expresia rezistinei a scăzut la șoarecii obezi și a crescut ca răspuns la glitazonă.

Omologul uman al rezistinei este localizat pe cromozomul 19p13.3, o regiune care nu a fost implicată anterior în sensibilitatea la obezitate, rezistență la insulină sau diabet. Semnificația sa la oameni rămâne de clarificat.

Leptină, Adiponectină, Rezistină, Grelină

A rezista

Rezistina (factor secretor specific țesutului adipos sau FIZZ3) este o polipeptidă 94-aminoacidă cu 11 reziduuri de cisteină. Rezistina este exprimată aproape în întregime și excretată din țesutul adipos alb la șoareci și circulă sub formă de dimer. Pentru dimerizare este necesar un singur reziduu de dicisteină, în timp ce restul de 10 resturi de cisteină sunt implicate în determinarea structurii unității monomerice a rezistenței.

Similar cu adiponectina, rezistina a fost postulată pentru a lega obezitatea de rezistența la insulină, dar aceste două molecule au probabil funcții opuse. În 2001, Steppan și colegii săi au raportat că secreția de resistină a scăzut de medicamentul antidiabetic rosiglitazonă și a crescut în modele de obezitate induse de dietă și genetice. Mai mult, administrarea anticorpului antiresistin îmbunătățește glicemia și acțiunea insulinei la șoarecii obezi, iar administrarea de rezistență recombinantă afectează toleranța la glucoză și acțiunea insulinei la șoarecii normali. Studii mai recente au arătat că rezistina poate crește rezistența la insulină hepatică prin inhibarea AMPK și poate crește, de asemenea, producția hepatică de glucoză, controlând astfel metabolismul glucozei și al lipidelor. În plus, resistina a fost postulată pentru a regla masa țesutului adipos prin inhibarea diferențierii adipocitelor și, astfel, pentru a limita formarea țesutului adipos ca răspuns la aportul crescut de energie. Cu toate acestea, aceste observații nu au fost confirmate de alte studii; astfel, rolul rezistinei la șoareci rămâne controversat.