Remodelarea indusă de flux în arterele de rezistență de la șobolani obezi Zucker este asociată cu

De la Institutul Național al Sănătății și al Căutării U771 (CB, EBdC, A.-LG, EV, AB, OD, AJ, LL, DH), Centrul Național al Cercetării Științifice UMR 6214, Université d'Angers, Angers, Franța; și Facultatea de Farmacie (C.B., P.M.), Universitatea din Montreal, Montreal Quebec, Canada.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Sindromul metabolic este o problemă comună de sănătate. Incidența și prevalența acesteia cresc în paralel cu prevalența și incidența sporite a obezității și a diabetului de tip 2. 1,2 Acest sindrom nu este doar o tulburare metabolică; este, de asemenea, asociat cu disfuncție endotelială 3 și remodelare vasculară ducând la o reducere a diametrului arterial. 4 Pacienții cu sindrom metabolic prezintă un risc crescut de mortalitate generală, precum și morbiditate și mortalitate cardiovasculară. 5

Practic, o creștere a tensiunii arteriale sau o scădere a fluxului sanguin induce o ajustare tranzitorie a diametrului vasului mediată de modificările tonusului miogen și de eliberarea de substanțe vasoactive. Pe de altă parte, creșterea fluxului sanguin induce o vasodilatație mediată de NO derivat din endoteliu. O expunere pe termen lung la forțe mecanice modificate induce remodelarea vasculară pentru a restabili tensiunile de forță și forfecare. 6.7 Creșterea pe termen lung a stresului de forfecare mărește producția de NO de către celulele endoteliale și am arătat anterior că NO are un rol cheie în remodelarea vasculară a arterelor mari 8 și de rezistență ca răspuns la un flux sanguin crescut. 9

Metode

Animale

Doisprezece șobolani Zucker obezi de sex masculin și martorii lor de șobolan (șobolani slabi Zuker), la vârsta de 10 săptămâni, au fost cumpărați de la Charles River (L’Arbresles, Franța). Șobolanii au fost anesteziați (pentobarbital de sodiu, 50 mg/kg, IP) și supuși unei intervenții chirurgicale pentru a modifica fluxul sanguin așa cum s-a descris anterior. 9 Pe scurt, au fost utilizate 3 artere consecutive de ordinul întâi. Ligaturile au fost aplicate pe ramuri de ordinul doi (Figura 1A). Artera situată între cele 2 artere ligate a fost concepută ca o arteră HF. Arterele situate la distanță de arterele ligate au fost utilizate ca control (NF).

figura 1. Modificări structurale ale arterelor de rezistență mezenterică HF și NF izolate de șobolani slabi și obezi. A, Reprezentare schematică a modelului utilizat pentru modificarea locală a fluxului sanguin în arterele mezenterice după ligarea arterială alternativă. B, Modificări ale diametrului pasiv ca răspuns la creșteri treptate ale presiunii. C, CSA a arterelor mezenterice la 75 mm Hg. Se prezintă media ± SEM (n = 12 per grup). *

La șapte zile după operație, șobolanii au fost anesteziați (pentobarbital de sodiu, 50 mg/kg, IP) pentru măsurarea tensiunii arteriale. Au fost apoi eutanasiați prin inhalarea CO2, intestinul excizat și arterele mezenterice disecate. Din fiecare șobolan, arterele HF și NF au fost izolate și împărțite în mai multe segmente utilizate, respectiv (de la partea proximală la cea distală a arterei), pentru măsurarea diametrului și analize farmacologice, biochimice și imunohistologice.

Comitetul etic al universității a aprobat prezentul protocol. Procedura urmată în îngrijirea și eutanasierea animalelor de studiu a fost în conformitate cu Standardele Comunității Europene privind îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator (Ministère de l'Agriculture, Franța, autorizația nr. 6422).

Relația presiune - diametru și dilatarea mediată de debit în arterele NF și HF

Un prim segment de artere NF și HF, de 4 mm lungime și ≈300 μm ID, a fost canulat la ambele capete și montat într-un sistem de perfuzie monitorizat video 17 așa cum a fost descris anterior. 16 Pe scurt, dilatarea mediată de flux (FMD; trepte de la 3 la 100 μL/min) a fost determinată la o presiune de 75 mm Hg pe arterele preconstricte (fenilefrină; 1 μmol/L). După 30 de minute, FMD s-a repetat în prezența Ester metilic al G-nitro-1-argininei (1-NUME; 100 μmol/L; 20 minute). În cele din urmă, după spălare, diametrul arterial pasiv a fost evaluat în absența tonusului muscular neted, adică în prezența EGTA (2 mmol/L) și nitroprusidă de sodiu (SNP; 0,1 mmol/L) și în absența calciului extracelular . 16