Punerea tumorilor pe o dietă Nature Review Cancer
Subiecte
Eficacitatea chimioterapiei se bazează în multe cazuri pe stimularea unui răspuns imun anticancer și poate fi îmbunătățită și prin post. Două lucrări reunesc acum aceste elemente și arată că dietele specifice sau agenții farmacologici care imită postul inhibă creșterea tumorii în combinație cu chimioterapia prin efecte asupra sistemului imunitar.
Di Biase, Lee și colab. a investigat dacă o dietă care mimează postul (febra aftoasă, care conține calorii scăzute, proteine și zahăr) ar îmbunătăți chimioterapia, așa cum s-a arătat anterior pentru foamea pe termen scurt (doar aportul de apă), deoarece o aftoasă ar fi probabil mai bine tolerată de pacienți. Într-adevăr, febra aftoasă a îmbunătățit răspunsurile tumorale la chimioterapie la fel de mult ca foamea pe termen scurt în două modele de șoareci imunocompetente (cancer de sân 4T1 și melanom B16). Chimioterapia FMD plus doxorubicina a crescut numărul de celule T citotoxice CD8 + care se infiltrează în tumori la ambele modele de șoarece; confirmând importanța celulelor CD8 +, febra aftoasă nu a îmbunătățit eficacitatea doxorubicinei împotriva tumorilor 4T1 la șoareci lipsiți în mod specific de toate celulele T sau celulele CD8 +. Epuizarea celulelor T CD8 + s-a corelat și cu un număr crescut de celule T reglatoare (celule Treg). Aceste modificări ale celulelor T ar putea explica eficacitatea îmbunătățită a chimioterapiei.
Analiza expresiei genice a celulelor 4T1 crescute în condiții de cultură care imită FMD a indicat o expresie redusă a Hmox1, care codifică hem oxigenaza 1 (HO1, care are rolul de a proteja celulele de deteriorarea oxidativă); acest lucru a fost confirmat în tumorile 4T1 altoite. În condiții de cultură asemănătoare cu FMD, activarea sau supraexprimarea HO1 a inversat sensibilizarea celulelor 4T1 la chimioterapie, în timp ce inhibarea HO1 în condiții normale de cultură a sensibilizat celulele la chimioterapie. Au fost observate rezultate similare in vivo; tumorile supuse unei FMD cu HO1 ridicat au avut, de asemenea, niveluri mai scăzute de celule T CD8 + și niveluri crescute de celule Treg.
