Proteina cu matrice extracelulară MAGP1 este un regulator cheie al remodelării țesutului adipos în timpul
Ca răspuns la creșterea masei grase, așa cum se observă la obezitate, țesutul adipos suferă o remodelare structurală distinctă (1). O atenție recentă s-a concentrat asupra importanței matricei extracelulare (ECM) în remodelarea țesutului adipos în timpul dezvoltării obezității. ECM nu numai că oferă suport structural celulelor din jur, dar joacă și un rol crucial în funcția biologică a diferitelor organe. Componentele ECM includ proteine structurale, cum ar fi colagenul și fibrilinele, și diverse clase de proteine de aderență, cum ar fi fibronectina și proteoglicanul.
Fibrilinele sunt proteine mari care formează suprastructuri extracelulare microfibrile care se găsesc omniprezent în țesuturile elastice și neelastice. Componentele constitutive ale microfibrilelor includ, de asemenea, glicoproteinele asociate microfibrilelor (MAGP) 1 și 2 (2,3). Microfibrilele par să aibă roluri duble: conferă stabilitate mecanică și elasticitate limitată țesuturilor și modulează activitatea membrilor superfamiliei factor de creștere transformant-β (TGF-β) (4-6). Importanța microfibrilelor în reglarea activității TGF-β este ilustrată de fenotipul asociat cu mutațiile fibrilinei-1 (de exemplu, sindromul Marfan), și anume activitatea TGF-β în exces care rezultă din incapacitatea de a sechestra TGF-β latent în ECM (7) .
Lipsa MAGP1 la șoarecii cu deficit de Mfap2 are ca rezultat creșterea semnalizării TGF-β și a bolii metabolice asociate obezității. Tratamentul cu un anticorp TGF-β neutralizant a permis șoarecilor cu deficit de Mfap2 să mențină funcția metabolică normală.
Relația dintre componentele ECM, dimensiunea adipocitelor și inflamația a fost investigată anterior. Khan și colab. (10) a explorat recent rolul colagenului VI în dereglarea metabolică. Au demonstrat că slăbirea ECM a țesutului adipos prin întreruperea genetică a colagenului VI a dus la îmbunătățirea considerabilă a fenotipului metabolic în contextul unei diete bogate în grăsimi și la șoareci cu mutație ob/ob. În plus, un studiu realizat de Vaittinen și colab. (11) au arătat că proteina 5 asociată cu microfibrilele (MFAP5) este puternic exprimată în țesutul adipos uman și este corelată cu markeri de rezistență la insulină, sugerând că MFAP5 este legat de remodelarea ECM în timpul dezvoltării obezității. Kolehmainen și colab. (12) au studiat recent efectul pierderii în greutate asupra expresiei genelor în țesutul adipos al indivizilor obezi cu funcție metabolică afectată și au constatat că genele care reglementează ECM și moartea celulară au arătat o descreștere puternică după reducerea greutății pe termen lung.