Premiul Lasker pentru descoperitorul statinelor - British Journal of Cardiology
Anunțul că Akira Endo a câștigat Premiul Lasker-DeBakey pentru cercetare medicală din 2008 este un omagiu potrivit omului care a descoperit prima statină. Capacitatea remarcabilă a acestor compuși de a reduce colesterolul a revoluționat practica medicală, a stimulat profiturile industriei farmaceutice și a îmbunătățit sănătatea a milioane de oameni. Povestea acestei descoperiri ilustrează modul în care urmărirea ideologică a lui Endo a schimbat cursul istoriei, o realizare care a fost recunoscută acum de colegii săi din comunitatea științifică.
Numai pentru profesioniștii din domeniul sănătății din Marea Britanie
Colesterolul și bolile cardiovasculare
Colesterolul are caracteristicile Jekyll și Hyde de a fi ambele esențiale pentru viață ca element constitutiv al celulelor corpului și de a fi inițiatorul principal al aterosclerozei, proces caracterizat prin formarea plăcilor bogate în colesterol în artere. Această tulburare este principala cauză a bolilor cardiovasculare, în principal a bolilor coronariene și a accidentului vascular cerebral, din care mor anual 11 milioane de oameni în lume. Cea mai frecventă cauză unică de deces în Marea Britanie, eradicarea acesteia are o mare prioritate de către guvern.
Numeroase studii au identificat colesterolul, în special colesterolul cu lipoproteine cu densitate scăzută (LDL), ca factor de risc pentru bolile cardiovasculare - cu cât nivelul plasmatic este mai mare, cu atât este mai mare riscul. Scăderea colesterolului plasmatic prin mijloace alimentare în anii 1950 a dat rezultate dezamăgitoare, care au dus la dezvoltarea unor medicamente precum clofibratul și colestiramina care au redus colesterolul mai eficient decât dieta, dar au avut efecte secundare. Premisa conform căreia scăderea colesterolului ar reduce bolile cardiovasculare a fost testată în mai multe studii din anii 1960 și 1970, dar rezultatele au fost neconcludente și au generat scepticism în rândul cardiologilor.
Descoperirea primei statine
În 1971, Akira Endo, un microbiolog japonez care lucrează pentru compania farmaceutică Sankyo, a început să caute metaboliți microbieni care să inhibe hidroximetilglutaril co-enzima A (HMG-CoA) reductază, enzima cheie a sintezei colesterolului. Credința sa că acest lucru ar oferi un mijloc nou de scădere a colesterolului plasmatic a fost justificată atunci când, după doi ani de testare a peste 6.000 de tulpini microbiene, el și colegii săi au izolat un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei din Penicillium citrinum. 1 Cunoscut sub numele de compactină, acest compus a devenit primul inhibitor al HMG-CoA reductazei sau statine care a fost utilizat la om.
Premisa lui Endo că inhibarea HMG-CoA reductazei ar scădea colesterolul plasmatic s-a bazat pe descoperirea câștigată de Goldstein și Brown a Premiului Nobel că tulburarea moștenită a hipercolesterolemiei familiale (FH) a fost caracterizată prin reglarea defectuoasă a HMG-CoA reductazei din cauza unei deficiențe a receptorilor LDL. . Endo și au arătat că compactina a fost un inhibitor puternic al sintezei colesterolului în celulele cultivate atât de la subiecți normali, cât și pacienți cu FH. 2 Studiile la șobolani au fost negativ dezamăgitoare3, dar compactina a scăzut nivelul colesterolului seric la câinii 4 și maimuțe. Primele studii clinice cu medicamentul au fost efectuate în 1980 și au arătat reduceri impresionante ale colesterolului LDL la pacienții cu FH. Cu toate acestea, Sankyo și-a suspendat brusc programul de studii clinice în această etapă din motive nedivulgate și nu a fost niciodată autorizat.